Cystic fibrosis

Sinds de jaren 1960 is cystische fibrose een van de meest bekende monogene ziektes bij mensen. Dit is de meest voorkomende fatale autosomale recessieve genetische ziekte bij kinderen in blanken, met een incidentie van ongeveer 1 op 2500 geboorten en een dragerfrequentie van ongeveer 1 op 25. Positionele klonering (zie hoofdstuk 10) van het cystic fibrosis-gen (CFTR genaamd) in 1989 en de vrijgave van drie jaar daarvoor werd het Duchenne spierdystrofie-gen het eerste voorbeeld van moleculair genetische methoden voor het identificeren van ziektegenen.

Kort na het kloneren van het cystic fibrosis-gen met behulp van fysiologische studies, werd aangetoond dat het eiwit gecodeerd door het CFTR-gen het chloorkanaal reguleert gelokaliseerd in het apicale membraan van epitheelcellen.

Fenotypes van cystische fibrose

De ziekte beïnvloedt de longen en de exocriene functie van de pancreas, maar de belangrijkste diagnostische functie is een toename van de concentratie van chloriden en natrium in het zweet (vaak gezien voor de eerste keer wanneer ouders hun kinderen kussen). Bij de meeste patiënten met cystische fibrose kan de diagnose gebaseerd zijn op long- of pancreasymptomen en verhoogde niveaus van zweetchloride. Minder dan 2% van de patiënten heeft een normale concentratie zweetchloride, ondanks typische klinische manifestaties; in deze gevallen is het noodzakelijk om moleculaire analyse uit te voeren, die de aanwezigheid van een mutatie in het CFTR-gen vaststelt.

Pulmonale pathologie in cystische fibrose ontwikkelt zich als een resultaat van overmatige afscheiding van bronchiale afscheidingen en herinfectie; het wordt in eerste instantie beschreven als chronische obstructieve longziekte, waardoor bronchiëctasie ontstaat. Hoewel intensieve behandeling van de longen het leven verlengt, komt uiteindelijk de dood voor door infectie en longinsufficiëntie. Momenteel leeft ongeveer de helft van de patiënten tot 33 jaar met een zeer variabel klinisch verloop.

Darmfunctie van de pancreas bij cystische fibrose - malabsorptiesyndroom vanwege onvoldoende secretie van pancreasenzymen (lipase, trypsine, chymotrypsine). Normale spijsvertering en voeding kunnen over het algemeen worden hersteld bij het nemen van pancreasenzymen. Van 5 tot 10% van de patiënten met cystische fibrose hebben enige resterende pancreasfunctie voor normale spijsvertering en heten pancreas voldoende.

Cystic fibrosis-patiënten met een adequate pancreasfunctie groeien beter en hebben een gunstiger prognose dan de meeste patiënten met insufficiëntie. De klinische heterogeniteit van pancreaspathologie wordt, tenminste gedeeltelijk, veroorzaakt door allele heterogeniteit, die verder wordt besproken.

Bij patiënten met cystische fibrose worden veel verschillende fenotypen waargenomen. Bij 10-20% van de pasgeborenen met cystic fibrosis na de geboorte is er bijvoorbeeld een lage darmobstructie (meconeal ileus), wat vereist dat de diagnose van cystische fibrose wordt uitgesloten. Ook beïnvloedde het geslachtsorgaan. Hoewel vrouwen met cystic fibrosis slechts een lichte daling van de vruchtbaarheid hebben, is meer dan 95% van de mannen met cystic fibrosis steriel omdat ze geen zaadleider hebben, een fenotype dat bekend staat als aangeboren bilaterale atresie van de zaadleider.

In een treffend voorbeeld van allele heterogeniteit die een partieel fenotype veroorzaakt, is gevonden dat sommige onvruchtbare mannen op andere wijze gezond zijn (dat wil zeggen geen pulmonale of pancreatische manifestaties hebben), congenitale bilaterale atresie hebben van de eerbiedige kanalen, gekoppeld aan specifieke mutante allelen in het gen voor cystic fibrosis. Evenzo hebben sommige patiënten met idiopathische chronische pancreatitis mutaties in het CFTR-gen in afwezigheid van andere klinische symptomen van cystische fibrose.

CFTR-gen en -eiwit bij cystische fibrose

CFTR - een gen in chromosoom 7q31, geassocieerd met cystic fibrosis, bevat ongeveer 190 kilobasen DNA; coderende regio met 27 exons; volgens voorspellingen codeert een groot transmembraaneiwit van ongeveer 170 kilodalton. Gebaseerd op de voorspelde functie, wordt het eiwit gecodeerd door CFTR de transmembraan regulator van geleidingsvermogen van taaislijmvlies fibrosis genoemd (Engelse Cystic Fibrosis Transmembraan geleidingsregulator).

De hypothetische structuur gaf aan dat het eiwit zou moeten behoren tot de zogenaamde familie van ABC-transporteiwitten (ATP-gerelateerd). Ten minste 18 transporteiwitten van deze familie zijn betrokken bij de ontwikkeling van mendeliruyuschih en complexe ziekten.

Het CFTR-chloorkanaal heeft vijf gebieden: twee gebieden geassocieerd met membraanhechting, elk met zes transmembraansequenties; twee communicatiegebieden met ATP; en een regulerend gebied met talrijke fosforylatieplaatsen. De betekenis van elke regio wordt bewezen door in elk van hen de cystische fibrose-veroorzakende missense mutaties te identificeren.

De opening van het chloorkanaal wordt gevormd door 12 transmembraansegmenten. ATP is gebonden en gehydrolyseerd in het nucleotide gebied, de resulterende energie wordt gebruikt om het kanaal te openen en te sluiten. Kanaalbeheer is, tenminste gedeeltelijk, geassocieerd met fosforylatie van het regulatoire domein.

Pathofysiologie van cystische fibrose

Cystic fibrosis is een gevolg van het abnormale transport van vloeistoffen en elektrolyten door de apicale membranen van het epitheel. Deze afwijking leidt tot pathologie van de longen, pancreas, darmen, hepatobiliaire boom en het mannelijke geslachtsorgaan. Pathofysiologische afwijkingen worden het best uitgelegd voor zweetklieren.

Een afname van de CFTR-functie betekent dat chloriden niet kunnen worden geresorbeerd in het zweetklierkanaal, wat leidt tot een afname van de elektrochemische gradiënt die normaal de beweging van natrium door het apicale membraan regelt. Dit defect leidt op zijn beurt tot een toename in de concentratie van chloriden en natrium in het zweet. Het effect op het transport van elektrolytabnormaliteiten in het CFTR-eiwit is ook uitgebreid bestudeerd in de luchtwegen en het alvleesklierepitheel.

In de longen leiden verhoogde natriumabsorptie en verminderde chloridesecretie tot een afname van de oppervlakte-luchtwegvloeistof. Dientengevolge kan een slijmlaag hechten aan het celoppervlak, waardoor hoesten en slijmafscheiding worden verstoord, waardoor gunstige omstandigheden worden verschaft voor de pyocyanische staaf (Pseudomonas aeruginosa), de belangrijkste veroorzaker van chronische longinfectie bij cystische fibrose.

Genetica van cystische fibrose

Mutaties in CFTR-polypeptide met cystic fibrosis. De eerste geïdentificeerde mutatie bij cystische fibrose, de deletie van de fenylalaninerest op positie 508 (F508), in het eerste gebied dat ATP (NBD1) bindt, is het meest voorkomende defect, verantwoordelijk voor tot 70% van alle allelen van cystische fibrose in Europese populaties. In deze populaties treden slechts zeven andere mutaties op met een frequentie groter dan 0,5%. Alle soorten mutaties worden beschreven, maar de grootste groep (bijna de helft) zijn missense vervangingen.

De rest zijn puntmutaties van andere typen, minder dan 1% zijn genomische herschikkingen. Hoewel er meer dan 1200 ziektegerelateerde varianten van de cystic fibrosis gensequentie zijn geïdentificeerd, blijft het werkelijke aantal pathogene missense mutaties deels onzeker, omdat niet alle zijn onderworpen aan functionele analyse.

Hoewel de biochemische afwijkingen die geassocieerd zijn met de meeste mutaties in cystische fibrose onbekend zijn, zijn vier algemene mechanismen van verminderde eiwitfunctie beschreven. Mutaties van de eerste klasse veroorzaken verstoringen in de eiwitsynthese, bijvoorbeeld in verband met premature stopcodons of mutaties die leiden tot instabiliteit van RNA. Omdat CFTR een geglycosyleerd transmembraaneiwit is, moet het worden verwerkt en geglycosyleerd in het endoplasmatisch reticulum en het Golgi-complex; 2de klasse mutaties zijn het resultaat van een eiwitdefect dat een schending van zijn tertiaire structuur veroorzaakt.

Deze klasse illustreert de mutatie F508, het mutante eiwit vouwt niet normaal en kan het endoplasmatische reticulum niet verlaten. Niettemin is het fenotype van het F508-eiwit complex: naast de vouwingsstoornis heeft het eiwit ook defecten in stabiliteit en activering.

De essentiële functies van de nucleotide-gekoppelde regio's en het regulerende gebied worden geïllustreerd door het geval van cystic fibrosis-veroorzakende mutaties die eiwitregulatie (3e klas mutaties) schenden. Mutaties van de 4de klasse bevinden zich in het membraangebied en leiden volgens deze lokalisatie tot een schending van het gedrag van chloriden. Klasse 5-mutaties verminderen het aantal CFTR-kopieën. Klasse 6-mutante eiwitten worden normaliter gesynthetiseerd maar onstabiel op het celoppervlak.

Mucoviscidosis genocopy: mutaties in het SCNN1 epitheliale natriumkanaal gen

Hoewel CFTR het enige gen is dat is gekoppeld aan klassieke cystische fibrose, zijn verschillende families geïdentificeerd met niet-klassieke manifestaties (waaronder cystische fibrose-achtige longinfecties met minder ernstige spijsverteringsaandoeningen en verhoogde niveaus van zweetchloriden) die mutaties hebben in het SCNN1-gen voor het epitheliale natriumkanaal.

Dit komt overeen met de functionele interactie van het CFTR-eiwit en het natriumepitheelkanaal. De belangrijkste klinische betekenis ervan op dit moment is de demonstratie dat patiënten met niet-klassieke cystische fibrose locusheterogeniteit kunnen hebben en als mutaties in het CFTR-gen niet worden gedetecteerd, is het noodzakelijk om te zoeken naar anomalieën in het SCNN1-gen.

Correlaties van genotype en fenotype bij cystische fibrose. Omdat alle patiënten met de klassieke vorm van cystische fibrose mutaties hebben in het gen van cystic fibrosis, is de klinische heterogeniteit van cystische fibrose te wijten aan allele heterogeniteit, de effecten van andere modificerende loci of niet-genetische factoren. Uit een genetische en klinische analyse van patiënten met cystische fibrose kwamen twee generalisaties naar voren.

Ten eerste maakt het CFTR-genotype het mogelijk om de exocriene functie van de pancreas nauwkeurig te voorspellen. Patiënten die homozygoot zijn voor frequente mutatie van F508 of andere allelen met verminderde eiwitsynthese (bijvoorbeeld premature stopcodons) hebben bijvoorbeeld gewoonlijk pancreasinsufficiëntie. Aan de andere kant hebben allelen die de synthese van een gedeeltelijk functioneel CFTR-eiwit mogelijk maken, bijvoorbeeld Argll7His, gewoonlijk voldoende pancreasfunctie. Ten tweede geeft het CFTR-genotype geen aanleiding tot het voorspellen van de ernst van longziekten.

De ernst van de longziekte varieert bijvoorbeeld bij patiënten die homozygoot zijn voor de F508-mutatie. De redenen voor zo'n zwakke correlatie tussen het genotype en het fenotype voor pulmonaire pathologie zijn onbegrijpelijk. Onlangs was er een rapport over de identificatie van een genmodificator van pulmonale pathologie in cystic fibrosis, een gen dat codeert voor TGFbl. Twee varianten van TGFbl zijn geassocieerd met een ernstiger longziekte bij cystische fibrose. Als dit feit betrouwbaar blijkt te zijn, kan het inzicht verschaffen in de pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathologie van de long en therapeutische mogelijkheden uitbreiden.

Symptomen en behandeling van cystische fibrose

16.01.2018 behandeling 2.278 Meningen

Wat is cystische fibrose

Cystic fibrosis is een chronische genetische ziekte. Een andere pathologie wordt "cystische fibrose" genoemd.

De ziekte komt niet plotseling voor bij mannen of vrouwen op volwassen leeftijd. De diagnose wordt kort na de geboorte gesteld. Omdat de ziekte al wordt geboren, kan deze niet worden overgedragen aan andere mensen.

Het is belangrijk! Ongeveer 4% van alle patiënten met cystische fibrose kan de ziekte diagnosticeren bij volwassenen en de hele periode voordat deze pathologie asymptomatisch is.

Meestal wordt pathologie zelfs bij baby's gedetecteerd. Wanneer de ziekte is vastgesteld bij kinderen jonger dan een jaar, neemt de kans op behoud en verlenging van het leven van het kind toe. Eerder stierven patiënten met deze ziekte al snel. Nu, hoewel het nog steeds onmogelijk is om de ziekte te genezen, met de juiste therapie, is de levensverwachting van mensen met een dergelijke diagnose maximaal 35-45 jaar.

Cystic fibrosis bij pasgeborenen legt een afdruk op iemands hele leven. Symptomen hebben invloed op verschillende gezondheidsgebieden. Dit komt door het feit dat pathologie meer dan één lichaamssysteem beïnvloedt. De spijsverterings-, ademhalings-, seksuele, intestinale en andere systemen zijn geleidelijk betrokken bij het pathologische proces.

De term "cystic fibrosis" komt van twee Latijnse woorden die "slijm" en "kleverig" betekenen. Dit is wat er gebeurt met alle vloeistoffen van externe uitscheiding: ze worden dikker, stagneren en leiden tot abnormaliteiten in de organen.

Mechanisme voor de ontwikkeling van ziekten

De eerste tekenen van cystische fibrose kunnen bij een kind pas op de leeftijd van zes maanden verschijnen. Het optreden van de ziekte treedt echter op vanwege het feit dat beide ouders een gen doorgeven dat een mutatie heeft ondergaan, die verantwoordelijk is voor de normale productie van vloeistoffen die door verschillende klieren van het lichaam worden geproduceerd.

Het type cystic fibros inheritance is autosomaal recessief. Om een ​​kind ziek te laten worden, moeten zowel de vader als de moeder het verstoorde gen overbrengen. Wanneer een gen alleen van een van de ouders wordt overgedragen, treedt dragerschap op, maar de ziekte begint niet.

Oorzaken van ziekte

De belangrijkste oorzaak van deze ziekte is een genmutatie. Het is om deze reden dat de ziekte als ongeneeslijk wordt beschouwd.

De redenen waarom patiënten een breed scala aan symptomen ervaren, zijn als volgt:

• verminderde secretie van normaal sputum;
• overmatig calcium en natriumchloride in uitgescheiden vloeistoffen;
• accumulatie van mucopolysacchariden.

Onder invloed van deze groep factoren ontwikkelen zich complicaties geassocieerd met genmutaties.

Etiologie van cystische fibrose

Hoewel er veel variëteiten van de ziekte zijn, afhankelijk van het aangetaste orgaan, overweeg dan de belangrijkste. De classificatie omvat verschillende vormen.

Pancreatische letsels

Cystic fibrosis van de pancreas - cystic fibrosis, waarbij de schending van secretie optreedt in dit belangrijke orgaan. De stof die door deze klier wordt geproduceerd, bevat een complex van enzymen die betrokken zijn bij de spijsvertering. Wanneer de productie van dit geheim wordt geschonden, wordt de selectie van producten van nuttige stoffen onmogelijk. Als gevolg hiervan is zelfs het meest voedzame en gezonde voedsel onderweg en levert het geen waardevolle verbindingen aan het lichaam.

Wanneer de lever lijdt

Eén type pathologie is wanneer de lever wordt aangetast. In dit orgel wordt gal geproduceerd. Het verhogen van de dichtheid leidt tot stagnatie en ernstige gevolgen. Dergelijke problemen zijn gevaarlijk, maar gelukkig is de lever bij cystische fibrose slechts in 4% van de gevallen getroffen.

Laesie van de luchtwegen

De wanden van de bronchiën, longen en andere delen van de luchtwegen zijn bedekt met slijmvliezen. De secretie vindt constant plaats en dit is noodzakelijk zodat vreemde deeltjes in de vorm van stof en pathogenen tijdig uit het lichaam worden verwijderd.

Wanneer mucoviscidose in de longvorm plaatsvindt, waarbij het ademhalingskanaal bij het proces betrokken is, stagneert sputum in de bronchiën en longen, waardoor bacteriën, virussen en stof op de wanden van organen terechtkomen. De kleinste bronchiën zijn onderhevig aan volledige blokkering, wat leidt tot obstructieve omstandigheden en in strijd is met de volledige ventilatie van de longen.

Genitale laesies

Klachten over het werk van de geslachtsorganen bij cystische fibrose bij vrouwen worden niet waargenomen. Pathologie heeft geen invloed op de werking van het voortplantingssysteem.

Bij mannen beïnvloedt de ziekte de testikels. In deze organen wordt sperma geproduceerd. In overtreding van deze processen worden mannen onvruchtbaar. Dit gebeurt als gevolg van verstopping van de geslachtskanalen.

Veranderingen in de zweetklieren

Bij cystische fibrose wordt het zweet van de patiënten te zout en plakkerig. De analyse zal verhoogde niveaus van chloor en natrium laten zien.

Gastro-intestinale laesies

De intestinale vorm van cystische fibrose komt vaak voor. Kinderen met deze pathologie lijden aan onvoldoende splitsing van voedsel. Vetten en eiwitten worden het minst geabsorbeerd, het lichaam neemt relatief veel koolhydraten op.

Met het verslaan van de spijsverteringsorganen in het tractus beginnen met rottingsprocessen. Abnormale afbraak van producten leidt tot de vorming van toxische verbindingen die het lichaam vergiftigen. De stoel wordt frequent, er zijn gevallen bekend van verzakking van het rectum.

Wanneer cystische fibrose optreedt in het darmtype, verandert ook de samenstelling van speeksel. Het kauwen van droog voedsel wordt erg moeilijk en patiënten moeten veel water drinken. Al deze aandoeningen leiden geleidelijk tot eetstoornissen, gewichtsverlies.

Meconiumobstructie

Meconium is de originele calorieën. Bij cystische fibrose begint de manifestatie van de ziekte soms met de eerste levensdagen.

Wanneer meconium te visceus wordt, blokkeert het de darmpassages. Ouders kunnen opmerken dat de baby geen uitwerpselen heeft. Na een dag wordt het kind rusteloos, spuugt vaak op en de maag is opgezwollen. Mogelijk braken met onzuiverheden van de gal. Op de huid van de buik wordt een duidelijk vasculair patroon, de huid wordt droog en slap.

Immunoreactieve trypsine wordt geanalyseerd. Het blijkt dat dit enzym niet bestaat, daarom vindt een obstructie plaats in de lussen van de dunne darm. Het slijm wordt dikker en alle bovenstaande tekens verschijnen. Dit probleem kan alleen worden opgelost door een operatie.

Beschikt over gemengde stroom

Gemengde vorm van cystische fibrose combineert de tekenen van verschillende soorten stroom. De ziekte begint zich te manifesteren door ernstige bronchitis en longontsteking, en dan komt het intestinale syndroom samen.

Hoe eerder de arts in staat was cystic fibrosis te diagnosticeren en eerste hulp te bieden, hoe groter de kans op een gunstig resultaat.

Symptomen van cystische fibrose

Omdat cystic fibrosis meerdere systemen gelijktijdig beïnvloedt, kunnen de symptomen behoorlijk divers zijn. De eerste exacerbatie komt vaak voor in het eerste levensjaar, dus ouders moeten gevoelig zijn voor het welzijn van het kind en als de negatieve symptomen optreden, moet de baby onmiddellijk aan een specialist worden getoond.

Het is belangrijk! Slechts in 10% van de gevallen van de ziekte, verschijnen de symptomen in de eerste dagen van het leven, terwijl ze de meest ongunstige prognose hebben.

Symptomen bij pasgeborenen

Wanneer cystic fibrosis zich in de kindertijd manifesteert, heeft de baby symptomen van intestinale obstructie, wat geassocieerd is met meconium stagnatie:

• gebrek aan ontlasting;
• huilerig huilen;
• opgeblazen gevoel.

Palpatie kan voelen voor een opgezwollen darm. Aanrakingen deden pijn aan het kind en huilen werd sterker.

Symptomen bij kinderen jonger dan een jaar

Op deze leeftijd wordt pathologie vaak gediagnosticeerd. De belangrijkste tekenen van cystische fibrose tijdens deze periode zijn langzame gewichtstoename en problemen met de luchtwegen.

Het is belangrijk! Het is mogelijk om te praten over de aanwezigheid van deze genetische ziekte alleen als er tegelijkertijd schendingen zijn in twee systemen, en niet alleen in één ding.

Het is noodzakelijk om pathologie te behandelen als er zo'n complex van symptomen is:

• instabiliteit van de consistentie van de ontlasting;
• kleur verandert in geel;
• het verkrijgen van een dikke consistentie;
• aanhoudende droge hoest, erger tijdens de nacht;
• astma-aanvallen op de achtergrond van blokkering van kleine bronchiën;
• frequente aandoeningen van de luchtwegen.

Zonder hulp zullen periodes van verergering vaker voorkomen.

Symptomen afhankelijk van het getroffen systeem

Bij vroeg onderzoek van het kind kunt u een behandeling kiezen waarmee u het verloop van de ziekte kunt beheersen en de normale gezondheid kunt handhaven. De symptomen van de ziekte kunnen verschillen afhankelijk van welk systeem een ​​pathologisch proces heeft ondergaan.

Als het spijsverteringsstelsel wordt aangetast, kunnen de volgende symptomen optreden:

• langzame lichamelijke ontwikkeling op de achtergrond van het niet ontvangen van voedingsstoffen uit voedsel;
• verminderde stoelgang;
• vergrote milt;
• zwakte;
• misselijkheid;
• hoofdpijn;
• zwelling van verschillende lokalisatie.

Zelden is er diabetes.

Met de nederlaag van het ademhalingssysteem, neemt de intensiteit van symptomen toe met de progressie van de fase:

• instorting van sommige delen van de long als gevolg van gedeeltelijke blokkering van de bronchiën;
• droge hoest;
• ophoesten van bloed;
• kortademigheid;
• bleekheid van de huid;
• afscheiding van dun dik slijm.

Als er een bacteriële infectie optreedt, kan het slijm geel of groen worden.

De meeste symptomen kunnen worden gestopt, maar wanneer adequate therapie afwezig is, beginnen onomkeerbare veranderingen in de organen.

diagnostiek

Een vroege diagnose zal volwassenen helpen de pathologische veranderingen van een kind op te merken en tijdig hulp bieden. Dit voorkomt het gebruik van onnodige medicijnen bij de behandeling van valse bronchitis, longontsteking en andere ziekten.

Eerst zal de arts zorgvuldig de symptomen vaststellen die zich hebben gemanifesteerd. Klassieke bloed- en urinetests zullen geen resultaten opleveren. Voor het verkrijgen van betrouwbare informatie gehouden zweetmonsters. In de aanwezigheid van pathologie, bevat zweet hogere doses chloor en natrium. Soms overschrijden indicatoren 3-5 keer de norm.

Bij twijfel kan een genetisch onderzoek worden uitgevoerd om een ​​gendefect te identificeren. Daarna geen twijfel over de diagnose.

Minder vaak uitgevoerde dergelijke onderzoeken:

• bloed biochemie;
• Coprogram;
• sputum analyse;
• Röntgenstralen;
• MRI;
• CT-scan;
• bronchoscopie.

Welk onderzoek te verrichten, beslist de behandelende arts.

behandeling

Het is onmogelijk om cystic fibrosis volledig kwijt te raken, omdat de geneeskunde nog niet heeft geleerd hoe verstoorde genen te corrigeren. Behandeling is het gebruik van hulpmiddelen die een ondersteunend effect hebben op organen en systemen. Daarom symptomatische therapie.

Zeer belangrijk dieet. Bij het voeden van pasgeborenen is het beter om de voorkeur te geven aan moedermelk, omdat deze alle noodzakelijke stoffen bevat en goed door het lichaam wordt opgenomen. In strijd met de productie van pancreasenzymen worden ze aan het kind gegeven in de vorm van korrels. Zulke medicijnen als "Hermital", "Creon" en "Panzinorm" zijn geschikt.

Het is belangrijk! Gevoede kinderen met mucoviscidose dienen alleen op afroep beschikbaar te zijn: huilen, om beurten in een rustperiode en dan weer huilen.

Op oudere leeftijd is het belangrijk om calorieën te controleren. Het dieet zou een groter aantal calorieën moeten bevatten, omdat veel niet door de patiënt wordt opgenomen. Enzymen en vitaminecomplexen kunnen worden voorgeschreven.

Met de nederlaag van het ademhalingssysteem, thuisbehandeling omvat het gebruik van dergelijke drugs:

• "Acetylcysteine";
• "Ambroxol";
• "Lasolvan";
• "Kartsistein".

Door het constante gebruik van deze fondsen kunnen patiënten normaliter geaccumuleerd slijm accumuleren. Mogelijk zijn bronchusverwijdende geneesmiddelen van het type vereist:

• "Salbutamol";
• "Fenoterol";
• "Flomax".

Om het medicijn te selecteren is het beter om een ​​arts te raadplegen. Hij zal een hulpmiddel aanraden dat zo comfortabel mogelijk is in gebruik en het meest geschikt is voor een specifieke leeftijdscategorie.

Behandeling van folkremedies kan ook een positief resultaat geven. Een van de effectieve methoden is kinesitherapie. Met andere woorden, dit is 'bewegingstherapie'. Deze populaire manier is om een ​​reeks ademhalingsoefeningen uit te voeren waarmee de patiënt zonder medicatie de toestand van de patiënt kan verbeteren. Het complex omvat:

• percussiemassage van de borst;
• actieve diepe ademhaling;
• houdingsdrainage (hoesten in een positie waarbij het hoofd onder het lichaamsniveau ligt).

Het is belangrijk om het voorschrift van een arts strikt te volgen, zelfs als sommige aanbevelingen onbeduidend lijken.

Is het mogelijk om pathologie te voorkomen?

Er is geen specifieke preventie van deze ziekte. Als er gevallen van cystische fibrose zijn in de families van man en vrouw, tijdens de zwangerschap of voordat het optreedt, is het noodzakelijk contact op te nemen met de centra die genetische onderzoeken uitvoeren en de aanwezigheid van dit gen te detecteren. Zoals op de foto te zien is, kan een punctuur van het vruchtwater of een stukje chorionweefsel worden genomen. Hiermee kun je het DNA van een ongeboren kind verkennen.

Competente acties van artsen en ouders vanaf de eerste levensdagen zorgen ervoor dat het kind een normaal leven leidt, voor zover mogelijk met een dergelijke diagnose.

Cystic fibrosis

Cystic fibrosis (cystic fibrosis) is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen voor de transmembraan regulator van cystische fibrose. Gemanifesteerd in systemische laesies van de externe afscheiding klieren en gaat gepaard met ernstige stoornissen van het maagdarmkanaal, ademhalingsorganen en een aantal andere organen en systemen.

De inhoud

Algemene informatie

De eerste vermelding van de ziekte dateert uit 1905. Op dit moment beschreef een Oostenrijkse arts en immunoloog Karl Landsteiner de relatie tussen deze verschijnselen bij het beschrijven van cystic veranderingen in de pancreas met meconial obstructie bij twee kinderen.

De ziekte werd in detail beschreven, uitgekozen als een onafhankelijke nosologische eenheid en de Amerikaanse patholoog Dorothy Anderson bewees zijn erfelijke karakter in 1938.

De naam "cystic fibrosis" (uit het Latijn, slijm - slijm, viscus - stroperig) in 1946 stelde het gebruik voor van Sydney Farber, een Amerikaanse kinderarts.

De frequentie van distributie varieert sterk tussen verschillende etnische groepen. Meestal komt cystische fibrose voor in Europa (1: 2000 gemiddeld 1: 2500), maar de ziekte is geregistreerd bij vertegenwoordigers van alle rassen. De frequentie van cystische fibrose in de inheemse bevolking van Afrika en Japan is 1: 100.000. In Rusland is de gemiddelde prevalentie van de ziekte 1: 10.000.

Het geslacht van het kind heeft geen invloed op de incidentie van de ziekte.

Overerving vindt plaats op een autosomale recessieve manier. In dragers van één defect gen (allel) komt cystische fibrose niet tot uiting. Als beide ouders drager zijn van het gemuteerde gen, is het risico om een ​​kind te krijgen met mucoviscidose 25%.

Cystic fibrosis heeft een autosomaal recessieve wijze van overerving.

In Europa is elke 30e bewoner drager van een defect gen.

vorm

Afhankelijk van de locatie van de laesie wordt cystic fibrosis onderverdeeld in:

• Longvorm (respiratoire) vorm van de ziekte (15-20% van alle gevallen). Het manifesteren van tekenen van laesie van het ademhalingssysteem als gevolg van de accumulatie van een grote hoeveelheid stroperig sputum die moeilijk te scheiden is in kleine en middelgrote bronchiën.
• Intestinale vorm (5% van alle gevallen). Gemanifesteerd in overtreding van de spijsvertering en assimilatie van voedsel, verhoogde dorst.
• Gemengde vorm (long-intestinaal, goed voor 75-80% van de gevallen). Aangezien deze vorm de klinische symptomen van respiratoire en intestinale vormen van cystische fibrose combineert, wordt deze gekenmerkt door een ernstiger verloop van de ziekte en de variabiliteit van de manifestaties.

Afzonderlijk wordt meconiumobstructie onderscheiden, waarbij, als gevolg van de verminderde activiteit van pancreasenzymen en onvoldoende uitscheiding van het vloeibare deel van de secretie darmepitheelcellen aan de darmwand hechten, meconium (oorspronkelijke feces) het lumen verstopt en darmobstructie veroorzaakt.

Er zijn ook te wijten aan de soorten mutaties van het CFTR-gen:

• atypische vormen die zich manifesteren in geïsoleerde laesies van de endocriene klieren (cirrotisch, oedemateus, anemisch);
• gewiste vormen, meestal gedetecteerd door toeval, omdat ze op dezelfde manier voorkomen als andere ziekten en worden gediagnosticeerd als cirrose van de lever, sinusitis, chronische obstructieve longziekte, recidiverende bronchitis en mannelijke onvruchtbaarheid.

Oorzaken van ontwikkeling

Cystic fibrosis wordt veroorzaakt door mutaties van het CFTR-gen op de lange arm van het 7e chromosoom. Dit gen wordt gevonden in veel dieren (koeien, muizen, etc.). Het bevat ongeveer 250.000 nucleotide paren en bestaat uit 27 exons.

Het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd en verantwoordelijk is voor het transport van chloor- en natriumionen door het celmembraan bevindt zich voornamelijk in de epitheelcellen van de luchtwegen, darmen, pancreas, speekselklieren en zweetklieren.

Het CFTR-gen zelf werd in 1989 geïdentificeerd en inmiddels zijn ongeveer 2000 varianten van zijn mutaties en 200 polymorfismen (variabele regio's in de DNA-sequentie) ontdekt.
Onder de vertegenwoordigers van de Europese race komt de F508del-mutatie het meest voor. Het maximale aantal gevallen van deze mutatie is geregistreerd in het VK en Denemarken (85%) en het minimum onder de bevolking van het Midden-Oosten (tot 30%).

Sommige mutaties worden vaak aangetroffen in vertegenwoordigers van bepaalde etnische groepen:

• in Duitsland, mutatie 2143delT;
• in IJsland is de mutatie Y122X;
• Asjkenazische Joden hebben W1282X.

In Rusland is 52% van de mutaties die cystic fibrosis veroorzaken verantwoordelijk voor de F508del-mutatie, 6,3% voor de CFTRdele2.3-mutatie (21 kb), 2,7% voor de W1282X-mutatie. Er zijn ook dergelijke soorten mutaties als N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W en S1196X, maar hun frequentie is niet hoger dan 2,4%.

De ernst van de ziekte hangt af van het type mutatie, de lokalisatie ervan in een bepaald gebied en de specifieke kenmerken van de invloed ervan op de functie en structuur van het gecodeerde eiwit. Mutaties F508del, CFTRdele2,3 (21 kb), W1282X, N1303K en G542X onderscheiden zich door het ernstige verloop van de ziekte en de aanwezigheid van bijkomende complicaties en exocriene pancreasinsufficiëntie.

Ziekte veroorzaakt door mutatie DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A en 1717-1G-A is ook van toepassing op ernstige gevallen van cystische fibrose.

In een mildere vorm treedt cystische fibrose op, veroorzaakt door mutaties R117H, 3849 + 10kbC-T, R374P, T338I, G551S.

Met G85E-, R334W- en 5T-mutaties varieert de ernst van het verloop van de ziekte.

Mutaties die eiwitsynthese blokkeren omvatten G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA-mutaties.

Mutaties die een nadelige invloed hebben op de post-translationele modificatie van eiwitten en hun transformatie naar volwassen RNA (verwerking) omvatten de mutaties DelF508, dI507, S549I, S549R en N1303K.

Ook geïdentificeerde mutaties:

• het schenden van de regulatie van het eiwit (G551D, G1244E, S1255P);
• het verminderen van de geleidbaarheid van chloorionen (R334W, R347P, R117H);
• het verlagen van het niveau van eiwit of normaal RNA (3849 + 10 kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6 kbA-G).

Als een resultaat van mutatie zijn de structuur en functies van het CFTR-eiwit verstoord, daarom wordt het geheim van de endocriene klieren (zweet, slijm, speeksel) dik en viskeus. Het gehalte aan eiwitten en elektrolyten in het geheim neemt toe, de concentratie van natrium, calcium en chloor neemt toe, en de evacuatie van het geheim uit de uitscheidingskanalen is aanzienlijk moeilijker.

Als gevolg van een vertraging in dikke afscheiding breiden de kanalen uit en vormen zich kleine cysten.

Permanente mucusstagnatie (mucostasis) veroorzaakt atrofie van het klierweefsel en de geleidelijke vervanging ervan door bindweefsel (fibrose), vroege sclerotische veranderingen in de organen ontwikkelen zich. Bij secundaire infectie wordt de ziekte gecompliceerd door purulente ontsteking.

pathogenese

Cystic fibrosis wordt veroorzaakt door het onvermogen van het defecte eiwit om zijn functies volledig uit te voeren.
Als gevolg van schendingen van de functies van het eiwit in cellen, hoopt zich geleidelijk een verhoogde hoeveelheid chloorionen op en verandert het elektrische potentieel van de cel.

Een verandering in elektrische potentiaal zorgt ervoor dat natriumionen de cel binnenkomen. Een overmaat natriumionen veroorzaakt een verhoogde absorptie van water uit de extracellulaire ruimte, en het gebrek aan water in de extracellulaire ruimte veroorzaakt dat de afscheiding van exocriene klieren dikker wordt.

In het geval van moeilijke evacuatie van dikke secreties, worden bronchopulmonale en spijsverteringssystemen in de eerste plaats beïnvloed.

Overtreding van de doorgankelijkheid van de kleine bronchiën en bronchiolen leidt tot de ontwikkeling van chronische ontsteking en vernietiging van het bindweefselraamwerk. Verdere ontwikkeling van de ziekte gaat gepaard met de vorming van sacculaire, cilindrische en "druppelvormige" bronchiëctasie (verwijding van de bronchiën) en emfyseem (gezwollen) gebieden van de long.

Bronchiëctasie met dezelfde frequentie waargenomen in de bovenste en onderste lobben van de longen. In de meeste gevallen worden ze in de eerste levensmaand niet bij kinderen gedetecteerd, maar in de zesde maand worden ze in 58% van de gevallen en na zes maanden - in 100% van de gevallen - waargenomen. Op deze leeftijd worden verschillende veranderingen (catarrale of diffuse bronchitis, endobronchitis) in de bronchiën gevonden.

Het bronchiale epitheel wordt op sommige plaatsen geëxfolieerd, er zijn brandpunten van hyperplasie van slijmbekercellen en plaveiselachtige metaplasie.

Met de volledige obstructie van het bronchiale sputum worden zones van verlies van de longkwab (atelectasis) gevormd, evenals sclerotische veranderingen in het longweefsel (diffuse pneumosclerose ontwikkelt zich). In alle lagen van de wand van de bronchus is infiltratie met lymfocyten, neutrofielen en plasmacellen.

De monden van de slijmachtige bronchiale klieren breiden uit, ze bevatten etterende pluggen en in het lumen van bronchiëctasie is er een grote hoeveelheid fibrine, desintegrerende leukocyten, necrotisch bronchiaal epitheel en kolonies van cocci. De spierlaag is geatrofieerd en de wanden van bronchiëctasieën zijn verdund.

In het geval van de toetreding van een bacteriële infectie tegen de achtergrond van een verzwakte immuniteit begint het abcessen en ontwikkelen zich destructieve veranderingen (de pyocyanische stick wordt in 30% van de gevallen gezaaid). Met de ophoping van schuimcellen en eosinofiele massa's met de opname van lipiden als gevolg van de schending van de homeostase, de ontwikkeling van secundaire lipoproteonose.

Op 24-jarige leeftijd wordt in 82% van de gevallen pneumonie vastgesteld.

De levensverwachting bij cystische fibrose hangt af van de toestand van het bronchopulmonale systeem, omdat de patiënt, als gevolg van progressieve veranderingen in de bloedvaten van de longcirculatie, geleidelijk de hoeveelheid zuurstof in het bloed verlaagt en de rechter hartsecties toenemen en uitbreiden (het "pulmonale hart" ontwikkelt zich).

Er zijn andere veranderingen in het hart. Patiënten identificeren:

• myocardiodystrofie (verstoring van het metabolisme van de hartspier) met interstitiële sclerose;
• foci van myocardiale myxomatose;
• dunnere spiervezels;
• gebrek aan cross-banding op plaatsen;
• sclerotische laesies (interstitiële sclerose) in het vasculaire gebied;
• matige zwelling van het vasculaire endotheel;
• cardiodystrofie, uitgedrukt in verschillende mate.

Mogelijk ventiel en pariëtale endocarditis.

Met de verdikking van het geheim van de alvleesklier, vindt de blokkering van zijn kanalen vaak plaats tijdens de periode van prenatale ontwikkeling. In dergelijke gevallen zijn de alvleesklier-enzymen die door deze klier in een normale hoeveelheid worden geproduceerd, niet in staat om de twaalfvingerige darm te bereiken, dus ze hopen zich op en veroorzaken weefselafbraak in de klier zelf. Tegen het einde van de eerste levensmaand is de alvleesklier van dergelijke patiënten een ophoping van fibreus weefsel en cysten.

De cyste resulteert uit de expansie van de interlobulaire en intralobulaire kanalen en de afvlakking en atrofie van het epitheel. De proliferatie van bindweefsel en de infiltratie ervan met neutrofielen en lymfohistiocytische cellen worden waargenomen in de lobben en daartussen. Hyperplasie van het eilandapparaat, atrofie van het parenchym van de klier en degeneratie van vetweefsel ontwikkelen zich ook.

Het intestinale epitheel wordt afgeplat en omvat een verhoogd aantal slijmbekercellen en in de crypten is er een ophoping van slijm. Het slijmvlies is geïnfiltreerd met lymfoïde cellen met insertie met neutrofielen.

Mutaties die gepaard gaan met een afname in de geleidbaarheid van chloorionen of het niveau van proteïne of normaal RNA, veroorzaken de langzame ontwikkeling van chronische pancreatitis met een relatief behoud van pancreasfunctie gedurende een lange tijd.

Cystic fibrosis bij pasgeborenen leidt in 20% van de gevallen tot blokkering van de distale dunne darm met een dik meconium.

In sommige gevallen gaat de ziekte gepaard met langdurige neonatale geelzucht, die wordt veroorzaakt door de viscositeit van gal en verhoogde vorming van bilirubine.

Praktisch alle patiënten hebben een verdikking van het bindweefsel en cicatriciale veranderingen in de lever (fibrose). In 5-10% van de gevallen verloopt de pathologie en veroorzaakt biliaire cirrose en portale hypertensie.

Ook in de lever onthullen de aanwezigheid van:

• focale of diffuse vet- en eiwitceldystrofie;
• stagnatie van gal in de interlobulaire galwegen;
• lymfohistiocytische infiltraten in interlobulaire tussenlagen.

Cystic fibrosis gaat gepaard met een anomalie van de functie van zweetklieren - de concentratie natrium en chloor in het geheim wordt verhoogd en de hoeveelheid zout overschrijdt de norm ongeveer 5 keer. Deze pathologie wordt waargenomen gedurende de hele levensduur van de patiënt, dus een warm klimaat is gecontra-indiceerd voor mensen die lijden aan cystische fibrose (het risico op het krijgen van een hitteberoerte neemt toe, convulsies zijn mogelijk vanwege de ontwikkeling van metabole alkalose).

symptomen

Cystic fibrosis manifesteert zich in de meeste gevallen vóór de leeftijd van één jaar.

In 10% van de gevallen worden de symptomen van de ziekte (meconium intestinale obstructie of meconische ileus) gedetecteerd door echografie zo vroeg als tijdens de prenatale ontwikkeling in een 2-3-trimester.

Bij sommige kinderen wordt darmobstructie waargenomen in de eerste dagen van het leven. Tekenen van de meconial ileus zijn:

• gebrek aan fysiologische afvoer van meconium;
• opgeblazen gevoel;
• angst;
• braken;
• braken, waarbij de aanwezigheid van gal wordt gedetecteerd in braaksel.

In de loop van twee dagen verergert de toestand van het kind - bleekheid en droogte van de huid verschijnen, weefsel turgor neemt af, lethargie en zwakte verschijnen. Uitdroging ontwikkelt en intoxicatie neemt toe. In sommige gevallen kunnen complicaties optreden (darmperforatie en peritonitis).

Intestinale cystische fibrose manifesteert zich in de meeste gevallen na de introductie van aanvullend voedsel of kunstmatige voeding vanwege de insufficiëntie van pancreasenzymen. Symptomen van deze vorm van de ziekte zijn:

• opgeblazen gevoel;
• frequente stoelgang
• aanzienlijk verhoogde uitscheiding van uitwerpselen;
• de stank en lichte kleur van de ontlasting, de aanwezigheid van een aanzienlijke hoeveelheid vet erin.

Mogelijk verlies van het rectum bij het planten op de pot (waargenomen bij 10-20% van de patiënten).

Vaak is er een gevoel van droge mond, vanwege de viscositeit van speeksel, daarom is droge voedselinname moeilijk, en tijdens het eten worden patiënten gedwongen om grote hoeveelheden vloeistof te consumeren.

De eetlust in de beginfasen kan worden verhoogd of overeenkomen met de norm, maar door spijsverteringsstoornissen ontwikkelen hypovitaminose en hypotrofie zich later. In de loop van de ontwikkeling van de ziekte worden tekenen van cirrose en cholestatische hepatitis (vermoeidheid, gewichtsverlies, geelzucht, donkere urine, gedrags- en bewustzijnsstoornissen, buikpijn, enz.) Toegevoegd.

Cystic fibrosis als gevolg van hyperproductie in het bronchopulmonaire systeem van viskeuze afscheidingen veroorzaakt obstructief syndroom, dat zich manifesteert:

• verlengde uitademing;
• het verschijnen van een piepende ademhaling;
• astma-aanvallen;
• deelname aan de luchtwegen van hulpspieren.

Onproductieve hoest is mogelijk.

Besmettelijk-ontstekingsproces is chronisch terugkerend van aard. Waargenomen complicaties in de vorm van purulente obstructieve bronchitis en ernstige longontsteking met een neiging tot abces.

Symptomen van de longvorm van de ziekte zijn:

• bleke, aardse huidskleur;
• blauwachtige verkleuring van de huid veroorzaakt door onvoldoende bloedtoevoer;
• de aanwezigheid van dyspnoe in rust;
• tonvormige borstvervormingen;
• vervorming van de vingers (einde vingerkootjes lijken op drumsticks) en nagels (lijken op een horlogeglas);
• verminderde motoriek;
• verminderde eetlust;
• laag lichaamsgewicht.

Symptoom van trommelstokken en kijkglazen voor cystic fibrosis.

De bronchiale inhoud omvat meestal Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Haemophilus bacilli. Flora kan resistent zijn tegen antibiotica.

De longvorm is dodelijk als gevolg van ernstige ademhalingsproblemen en hartfalen.

Symptomen van cystische fibrose in gemengde vorm omvatten symptomen van intestinale en pulmonaire vormen.
Gewiste vormen van de ziekte worden meestal gediagnosticeerd in volwassenheid, omdat speciale typen mutaties in het CFTR-gen een mildere loop van de ziekte veroorzaken en de symptomen samenvallen met de symptomen van sinusitis, terugkerende bronchitis, chronische obstructieve longziekten, cirrose van de lever of mannelijke onvruchtbaarheid.

Cystic fibrosis bij volwassenen veroorzaakt vaak onvruchtbaarheid. Bij 97% van de mannen met cystische fibrose wordt congenitale afwezigheid, atrofie of obstructie van de zaadstreng gedetecteerd en bij de meeste vrouwen met cystic fibrosis neemt de vruchtbaarheid af door de verhoogde viscositeit van het slijmvlies van het cervicale kanaal. Tegelijkertijd wordt bij sommige vrouwen de voortplantingsfunctie behouden. Mutaties van het CFTR-gen worden ook soms gevonden bij mannen die geen tekenen van cystische fibrose hebben (het resultaat is een mutatie in 80% van deze gevallen is aplasie van de zaadleider).

Cystic fibrosis heeft geen invloed op de mentale ontwikkeling. De ernst van de ziekte en de prognose ervan hangt af van de timing van de manifestatie van de ziekte - hoe later de eerste symptomen verschijnen, hoe gemakkelijker de ziekte voortschrijdt en hoe gunstiger de prognose.

Omdat cystische fibrose als gevolg van het grote aantal mutatievarianten verschilt door het polymorfisme van klinische manifestaties, wordt de ernst van de ziekte beoordeeld volgens de toestand van het bronchopulmonale systeem. Er zijn 4 fasen:

• 1e, die wordt gekenmerkt door intermitterende functionele veranderingen, droge hoest zonder sputum, lichte of matige kortademigheid tijdens lichamelijke inspanning. De duur van de eerste fase kan 10 jaar bedragen.
• Stadium 2, dat wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van chronische bronchitis, de aanwezigheid van hoest, vergezeld door sputumscheiding, matige rustperiode en kortademigheid verergerd door spanning, misvorming van de terminale vingerkootjes van de vingers. Tijdens het luisteren wordt de aanwezigheid van harde ademhaling met nat, "knetteren" piepen waargenomen. Deze fase duurt van 2 tot 15 jaar.
• Fase 3, waarin complicaties optreden en het pathologische proces in het bronchopulmonale systeem vordert. Er is een formatie van bronchiëctasie, zones van diffuse pulmonale fibrose en beperkte pneumosclerose, cysten. Hartfalen (rechtsventriculaire type) en ernstige respiratoire insufficiëntie worden waargenomen. De duur van de etappe is van 3 tot 5 jaar.
• Fase 4, die wordt gekenmerkt door ernstige cardio-respiratoire insufficiëntie, die enkele maanden in de dood eindigt.

diagnostiek

De diagnose van "cystische fibrose" is gebaseerd op:

• diagnostische en diagnostische symptomen, waaronder familiegeschiedenis, de duur van de ziekte, het progressieve verloop ervan, de aanwezigheid van een kenmerkende laesie van de spijsverterings- en bronchopulmonaire systemen, problemen met de bevalling (onvruchtbaarheid of verminderde vruchtbaarheid);
• gegevens van diagnostische basislaboratoriummethoden;
• DNA-diagnostiek.

Laboratoriummethoden voor het opsporen van cystische fibrose bij kinderen zijn:

• ИРТ (pancreasenzym-immunoreactieve trypsine-test), die alleen informatief is tijdens de eerste levensmaand bij pasgeborenen. Dankzij deze test wordt het niveau van dit enzym in het bloed bepaald. Bij pasgeborenen met cystische fibrose is het niveau van immunoreactief trypsine 5-10 keer verhoogd. De test kan vals-positieve resultaten opleveren als het kind diepe prematuren heeft, het syndroom van Edwards, multiple congenital misvormingen (MVPR) of verstikking tijdens de bevalling.
• Een flowtest die wordt uitgevoerd volgens de Gibson-Cook-methode. De methode bestaat uit de introductie van pilocarpine (een geneesmiddel dat de zweetklieren stimuleert) op de huid met behulp van een zwakke elektrische stroom van iontoforese. Pot in een hoeveelheid van minstens 100 gram. wordt verzameld, gewogen, waarna de concentratie van natrium- en chloorionen daarin wordt bepaald. In de aanwezigheid van zweetanalysatoren is het gebruik van de methode vereenvoudigd. De normale concentratie in het geheim van de zweetklieren van natrium en chloor is maximaal 40 mmol / l. In aanwezigheid van een kind adrenogenitaal syndroom, HIV infecties, hypogammaglobulinemie, hypothyroïdie, familiale hypoparathyroïdie, glycogeen stapelingsziekte type 2, deficiëntie aan glucose-6-fosfatase, Mauriac syndroom van Klinefelter, mucopolysaccharidose, diabetes insipidus, Pseudohypoaldosteronism, fruktozidoza of tsealkii test kan worden vals positief, en bij de behandeling van sommige antibiotica - vals negatief.
• NPD-test, die bestaat uit het meten van het transepithele verschil in nasale elektrische potentialen. De norm van het potentiële verschil is van -5 mV tot -40 mV.

De meest accurate diagnose van cystische fibrose is DNA-diagnostiek. Voor onderzoek worden meestal gebruikt:

• Vloeibaar bloed, dat in een hoeveelheid van ongeveer 1 ml in een buisje met een anticoagulans wordt gedaan (heparine is onaanvaardbaar om te gebruiken).
• Een bloedvlek gedroogd bij kamertemperatuur, ongeveer 2 cm in diameter, geplaatst op gaas of filtreerpapier. Monsters kunnen meerdere jaren worden onderzocht.
• Histologische monsters, die worden gebruikt om de overledene te analyseren.

• Directe diagnose, waardoor een specifieke mutatie in een bepaald gen kan worden geïdentificeerd.
• Indirecte diagnose, die de overerving van genetische markers analyseert die gekoppeld zijn aan het ziektegen. Het is alleen mogelijk als er een kind is in de familie van een patiënt met cystische fibrose, omdat het alleen mogelijk is om de moleculaire marker vast te stellen door het DNA ervan te analyseren.

In de meeste gevallen wordt de PCR-methode (polymerasekettingreactie) gebruikt voor onderzoek. De meest voorkomende soorten mutaties in het CFTR-gen worden gedetecteerd met behulp van speciaal ontwikkelde diagnostiek waarmee u tegelijkertijd meerdere mutaties kunt identificeren.

Instrumentele onderzoeksmethoden helpen ook cystic fibrosis te diagnosticeren:

• radiografie, waarmee de aanwezigheid van karakteristieke veranderingen in de longen kan worden gedetecteerd (infiltratie, emfyseem, uitzetting van de wortels van de longen, vervorming van het pulmonaire patroon);
• bronchografie, die helpt om een ​​afname van het aantal bronchiale takken, breuken in de vulling, de aanwezigheid van cilindrische of gemengde bronchiëctasie te identificeren;
• bronchoscopie, die kan worden gebruikt om de aanwezigheid van zeer viskeuze mucopurulente afscheidingen en diffuse etterende endobronchitis te detecteren;
• spirografie, waarmee de aanwezigheid van disfunctie van externe ademhaling door obstructieve beperkende soort kan worden gedetecteerd;
• coprogram waarmee u de aanwezigheid van een grote hoeveelheid onverteerbaar vet kunt detecteren.

Cystic fibrosis wordt ook gediagnosticeerd door de studie van de duodenale inhoud, die helpt om een ​​afname van het aantal enzymen of hun afwezigheid in het duodenale sap te detecteren.

De exocriene pancreasfunctie wordt bepaald met behulp van een test op de aanwezigheid van pancreaselastase 1 (E1) in de feces. Cystic fibrosis manifesteert zich door een significante afname van het elastase 1-gehalte (een matige afname duidt op de aanwezigheid van chronische pancreatitis, pancreastumor, cholelithiasis of diabetes).

Cystic fibrosis kan ook worden gedetecteerd door prenatale diagnose. DNA-monsters worden na 9-14 weken zwangerschap geïsoleerd uit chorion villus-biopsie. In latere perioden van gezinsbehandeling wordt vruchtwater gebruikt voor diagnose (16-21 weken) of foetaal bloed verkregen door cordocentese (na 21 weken).

Prenatale diagnose wordt uitgevoerd in de aanwezigheid van mutaties in beide ouders of wanneer het zieke kind in de familie homozygoot is. Het wordt aanbevolen prenatale diagnose en in aanwezigheid van mutaties in slechts één ouder. Een vergelijkbare mutatie geïdentificeerd in de foetus vereist een differentiatie tussen homozygote inactivatie van het gen en asymptomatische heterozygote slede. Voor differentiële diagnose in week 17-18 wordt een biochemisch onderzoek van het vruchtwater op de activiteit van aminopeptidase, gamma-glutamyltranspeptidase en de intestinale vorm van alkalische fosfatase (cystic fibrosis wordt gekenmerkt door een afname van het aantal gegevens van intestinale enzymen) uitgevoerd.

Als de CFTR-genmutaties niet kunnen worden geïdentificeerd en het kind met cystic fibrosis al is overleden, wordt het foetale onderzoek uitgevoerd met behulp van biochemische methoden, omdat prenatale moleculair genetische diagnose in dit geval als niet-informatie wordt beschouwd.

behandeling

Cystic fibrosis bij kinderen verdient de voorkeur om te worden behandeld in gespecialiseerde centra, omdat patiënten uitgebreide medische zorg nodig hebben, waaronder de hulp van artsen, voedingsdeskundigen, psychologen, kinesitherapeuten en maatschappelijk werkers.

Omdat cystische fibrose als genetische ziekte ongeneeslijk is, is het doel van therapie om een ​​levensstijl te behouden die zo dicht mogelijk bij de levensstijl van gezonde kinderen ligt. Patiënten met cystische fibrose hebben nodig:

• voldoende, eiwitrijk en zonder beperkingen in de hoeveelheid vet, dieetvoeding;
• bestrijding van luchtweginfecties;
• enzymtherapie met geneesmiddelen voor de alvleesklier;
• mucolytische therapie gericht op het remmen van de vorming van bronchiale afscheidingen en de verdunning ervan;
• antimicrobiële en anti-inflammatoire therapie;
• vitaminetherapie;
• tijdige behandeling van complicaties.

Voor de behandeling van malabsorptiesyndroom (verlies van voedingsstoffen die het spijsverteringskanaal binnenkomen) vanwege de insufficiëntie van pancreasenzymen, worden pancreasenzymen in de vorm van microgranules gebruikt (Creon 10000, Creon 25000). Medicijnen worden tijdens de maaltijd gebruikt en de dosis wordt individueel gekozen.

Omdat pancreatische insufficiëntie bij cystische fibrose niet volledig is gecorrigeerd, wordt de adequaatheid van de dosis aangegeven door de normalisatie van het ontlastingsthema en de frequentie ervan, evenals laboratoriumgegevens (in het coprogramma steatorrhea en creatorea worden niet gedetecteerd, de concentratie van triglyceriden in het lipidogram is genormaliseerd).

Respiratoire cystische fibrose vereist het gebruik van:

• Mucolytische therapie, die het gebruik van thiolen omvat die op effectieve wijze bronchiale afscheidingen kunnen verdunnen. Oraal, intraveneus of inhalatief gebruikt, N-acetylcysteïne, dat niet alleen mucolytisch, maar ook antioxiderend werkt. Effectieve maskerinhalaties met behulp van recombinant menselijk DNase (Pulmozyme, Dornase alpha). Verdun en evacueer de inhalatie van sputum met een hypertone oplossing van natriumchloride (7%).
• Kinesitherapie. Om de pathologische afscheiding van de bronchiale boom te reinigen en infectie van de long te voorkomen, worden posturale drainage, autogene drainage, percussie en klopfmassazh (bestaande uit borsttrillingen) gebruikt. De actieve cyclus van ademhaling, PEP-maskers en ademhalingsoefeningen met behulp van flutter worden ook gebruikt.
• Antibiotica therapie. Het medicijn wordt gekozen afhankelijk van het type micro-organismen geïsoleerd uit de bronchiale secreties en de resultaten van laboratoriumtests voor gevoeligheid voor antibiotica. Aangezien het gebruik van verschillende antibiotische regimes de ontwikkeling van chronische bronchopulmonale systeeminfecties voorkomt of vertraagt, worden antibiotica al lang gebruikt en kunnen ze worden voorgeschreven voor profylactische doeleinden.

Antibiotica worden meestal intraveneus toegediend voor de behandeling van sinusinfectie.
Het criterium voor de afschaffing van antibiotische therapie is de terugkeer van de belangrijkste symptomen van de exacerbatie naar de initiële toestand voor de patiënt.

Cystic fibrosis is een contra-indicatie voor het gebruik van antitussiva.

Effectieve behandeling van progressieve leverschade bij cystische fibrose is momenteel niet ontwikkeld. Gewoonlijk krijgen patiënten met initiële tekenen van leverschade ursodeoxycholzuur in een dosis van ten minste 15-30 mg / kg / dag.

Omdat een overmatige immuunrespons van het lichaam de schade aan het longweefsel beïnvloedt, worden macroliden, niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen en systemische en lokale glucocorticoïden gebruikt als anti-inflammatoire therapie.

Bij cystic fibrosis worden sommige sporten aanbevolen (volleybal, joggen, zwemmen, etc.).

Cystic fibrosis is een aandoening waarbij de patiënt regelmatig gedetailleerde onderzoeken moet ondergaan, waaronder de studie van de ademhalingsfunctie, coprogram, antropometrie, algemene urine- en bloedtests. Eenmaal per jaar worden röntgenfoto's van de borst, echocardiografie en echografie van de buikorganen genomen, de botleeftijd wordt bepaald, immunologische en biochemische bloedtests worden uitgevoerd.