Idiopathische fibroserende alveolitis - symptomen en behandeling

Snelle overgang op de pagina

Idiopathische fibroserende alveolitis of langzame verstikking

Deze ziekte behoort tot de zogenaamde interstitiële pathologische processen die in het longweefsel voorkomen. Voor een verdere duidelijke presentatie van het materiaal, zullen we eenvoudig en duidelijk beschrijven wat het interstitium is en "waarmee het wordt gegeten."

Interstitiële weefsels of "scènemedewerker"

Het is bekend dat de mens de longen ademt. Ze zijn nodig om de juiste cellulaire, dat wil zeggen weefselrespiratie uit te oefenen. Voor vitale processen hebben we zuurstof nodig, dat is bloed, net als een transportweefsel, en levert overal. Nadat het zuurstofmolecuul is teruggewonnen, ontvangt het dragereiwit in combinatie met ijzer (hemoglobine) een "retourproduct" - koolstofdioxide, dat wordt vervangen door zuurstof in de longen.

Omdat alle cellen van het lichaam constant zuurstof nodig hebben, werken onze longen, "niet aan hun handen", dag en nacht. Gasuitwisseling vindt plaats in de alveoli of structureel functionele eenheden van het longweefsel. Als we het over hebben, lijken onze longen op grote sponzen uit een groot aantal roze, dunwandige bubbels.

• Het is in de wanden van deze bubbels dat aan de ene kant de stroom van ingeademde lucht stroomt en aan de andere kant van het semipermeabele membraan stroomt het bloed, dat verzadigd is met zuurstof en koolzuur afgeeft aan uitgeademde lucht.

Het gebied van de longblaasjes is erg groot: als je de longen van een persoon op één groot oppervlak recht maakt, dan is het ongeveer gelijk aan het oppervlak van het basketbalveld.

Maar tenslotte moet elk functionerend weefsel structureel georganiseerd zijn, dat wil zeggen een skelet hebben. Stel je voor dat er in een enorm kerkorgel honderden en duizenden pijpen, kleppen, bont voor luchttoevoer, handleidingen, registers, een complex systeem van staven, kleppen en hefbomen zijn - maar er zijn geen ondersteunende steigers waarop de hele constructie is bevestigd. In dit geval is het niet langer de koning van muziekinstrumenten, maar gewoon een magazijn met reserveonderdelen.

Daarom is overal, of het nu een long, een lever of een milt is, een functionerend weefsel of parenchym en het ondersteunende raamwerk ervan is het stroma. Soms wordt ondersteunend weefsel interstitiaal of interstitiaal genoemd, omdat het zich tussen functionerende cellen bevindt en ze in de ruimte ondersteunt.

• Het is in het interstitiële weefsel dat de vaten passeren, de autonome zenuwen (waar nodig), lymfatische haarvaten worden georganiseerd. Kortom, interstitium is het interne "huishouden" van elk orgaan dat "niet getoond kan worden aan gasten".

Vroeger dacht men dat het verbindende ondersteunende weefsel geen actieve rol speelt in het werk van het orgel, en zijn functie is overal hetzelfde. Maar toen bleek dat complexe processen plaatsvinden in het interstitium, steunend weefsel kan deelnemen aan immuunprocessen, reageren op ziekten in het orgaan zelf.

Ten slotte kan het interstitium groeien, dikker worden en ten koste gaan van het werkweefsel. Dit proces wordt sclerose of fibrose genoemd. Soms wordt dit proces cirrose genoemd, van het Latijnse woord cirrus - het netwerk, omdat het stroma vaak een reticulaire, lobulaire structuur heeft. Er zijn dus diagnoses van cirrose van de lever en de longen.

Nu zijn we in de buurt gekomen om het onderwerp van ons artikel uit te leggen. Wat is idiopathische fibroserende alveolitis van de longen?

Idiopathische fibroserende alveolitis - wat is het?

Idiopathische fibroserende alveolitis is een ziekte van de longen met een inflammatoir karakter. Het einde "-it" getuigt zoals gebruikelijk welsprekend. Ontsteking beïnvloedt de terminale, diepe delen van de longen - de alveoli zelf, waarin gasuitwisseling plaatsvindt.

Het gevolg van deze ontsteking is de proliferatie van bindweefsel met de ontwikkeling van fibrose, die de ademhalingscapaciteit van de longen vermindert, omdat op de plaats waar het ademhalingsproces plaatsvond ruwweg littekens optreden. En de term 'idiopathisch' geeft aan dat artsen nog steeds niet weten om welke reden dit gebeurt.

Eigenlijk komt alle angst van longartsen voort uit het feit dat restrictieve respiratoire insufficiëntie voortschrijdt met deze ziekte, wat niet het geval is, bijvoorbeeld met een ontsteking van de bronchiën (bronchitis). Bij bronchitis treedt verstikking en gebrek aan lucht op als gevolg van obstructie - een vernauwing van het luchtweglumen. Ze kunnen spastisch zijn, verstopt met sputum, maar als hun lumen is hersteld, zal de lucht ongehinderd het alveolaire weefsel bereiken en zal de ademhalingsfunctie volledig herstellen.

Met fibroserende longblaasjes ruïneert het ontstekingsproces de longblaasjes, en zelfs met de beste beademing vordert de ademhalingsstoornis, die niet kan worden gecorrigeerd. Deze pathologie wordt de "Hamman - Rich disease", "Scheding syndrome" genoemd.

Deze ziekte is bekend sinds 1935, toen Rich en Hammen vier gevallen van een onbekende en niet-besmettelijke ziekte beschreven. Alle patiënten stierven snel na zes maanden vanaf het begin van de observatie, van progressieve respiratoire insufficiëntie. Maar misschien klonk de "eerste bel" nog eerder: de Duitse arts Rindfleish (wat zich vertaalt als "rundvlees"), beschreef in 1897 iets soortgelijks en stelde zelfs een naam voor: cystische cirrose van de longen.

Het optreden van ELISA (idiopathische fibroserende alveolitis van de longen) is gemiddeld 3 tot 20 gevallen per 100 duizend inwoners. In totaal omvat de groep van interstitiële longziekten naast hem meer dan 100 verschillende ziekten.

Oorzaken en ontwikkeling, of etiologie en pathogenese

Zoals hierboven vermeld, is er nog niets concreets gevonden. Daarom worden verschillende hypotheses regelmatig geverifieerd. Een erfelijke theorie wordt bestudeerd, de deelname van verschillende virussen aan de ontwikkeling van deze ziekte. Er zijn studies uitgevoerd naar de ontwikkeling van deze ziekte tegen de achtergrond van beroepspathologie (pneumoconiose, asbestose).

Een interstitiële immuunrespons werd bestudeerd: men dacht dat het een speciale, hyperergische reactie was. Maar tot nu toe is er niets concreets ontdekt. Genetisch en erfelijk is deze ziekte niet.

Precies dezelfde instorting leed onder alle pogingen om een ​​coherent beeld te creëren van de pathogenese of ontwikkeling van de ziekte. Het is geen geheim dat dit kan helpen om 'de sleutel te vinden' en naar de reden. Maar tot nu toe, net als veertig jaar geleden, kan geen van de bestaande hypotheses volledig of op z'n minst vol vertrouwen uitleggen waarom fibrose gestaag voortschrijdt, en de ontwikkeling van collageen (dat wil zeggen bindweefsel) stopt niet, wat onvermijdelijk leidt tot de dood van patiënten. echter, in de latere stadia van de ziekte.

Het is op betrouwbare wijze bekend dat immuuncellen betrokken zijn bij de vorming van collageen en het proces van permanente vervanging van alveolair weefsel: dit zijn alveolaire macrofagen, verschillende soorten neutrofielen, eosinofielen, T-lymfocyten, mestcellen.

Maar wat te zeggen, heterogeniteit van gegevens bestaat in bijna alles met betrekking tot ELISA. Zo leveren binnenlandse monografieën en naslagwerken (Putov, 1988) het bewijs dat vrouwen tweemaal zo vaak lijden als mannen. Echter, buitenlandse gegevens (Johnston et al., 1997) suggereren het tegenovergestelde: de verhouding tussen mannen en vrouwen met deze ziekte, integendeel, ten gunste van mannen: tot 1,7: 1.

Over vormen ELISA

Zodat u de ernst en onverbiddelijke loop van idiopathische fibroserende alveolitis duidelijk begrijpt - u kunt de opties voor de koers eenvoudigweg een naam geven. Er zijn de volgende vormen van ELISA:

• Acute vorm (10%). De dood treedt op van 6 maanden tot 2 jaar (dat is vergelijkbaar met de meest kwaadaardige tumoren) en van het verschijnen van de eerste symptomen;
• Chronische vorm (ongeveer 70%). Patiënten leven 5-6 jaar en sterven vervolgens. Natuurlijk kan deze vorm voorwaardelijk "chronisch" worden genoemd;
• Terugkerende optie (17%). Het wordt gekenmerkt door afwisseling van exacerbaties - remissies, die alleen de loop verergeren en het organisme "uitputten".

Ze voegen geen tijd toe aan het leven: de gemiddelde termijn voor de patiënt is drie, maximaal vier jaar.

Met de juiste behandeling en vroege diagnose kunt u de levensduur tot 20 jaar verlengen. In het geval dat het debuut van de ziekte op 60-jarige leeftijd is ontstaan, is dit een zeer goed resultaat.

Symptomen van idiopathische fibroserende alveolitis

Zoals in het geval van pulmonale sarcoïdose zijn symptomen van idiopathische fibroserende alveolitis een reeks niet-specifieke klachten en tekenen die kunnen voorkomen bij een zeer groot aantal ziekten, en niet alleen bij het bronchopulmonale systeem.

Meestal gebeurt het debuut van de ziekte tussen de leeftijd van 38 tot 70 jaar, en toch zijn moderne onderzoekers meer geneigd om te geloven dat de ziekte vaker bij mannen dan bij vrouwen ontstaat, maar het voordeel is niet te groot.

• De belangrijkste klachten zijn niet-productief of volledig onproductief (dat wil zeggen, zonder sputumafscheiding), hoest en toenemende kortademigheid.

Idiopathische fibroserende alveolitis begint onmerkbaar, maar na een paar jaar bereikt kortademigheid een zeer sterke graad, wat leidt tot invaliditeit van de patiënt en pijnlijke dood door verstikking.

Een kenmerkend "strategisch" symptoom is de gestage daling van de activiteiten van patiënten en de overgang naar een passieve levensstijl. Dus stopt de patiënt met sporten, begint dan de lift te gebruiken, verlaat het huis niet, enz. Dit alles komt door een gebrek aan lucht, dat dan begint met de geringste oefening. De progressie van verstikking wordt geassocieerd met stoornissen in de bloedsomloop in de longen.

Er zijn tekenen van "pulmonaal hart" (cor pulmonale): grijze diffuse cyanose, verspreid over het hele lichaam, zwelling van de nekaderen (moeite met uitstroming van het bloed uit de longen), hartfalen, oedeem.

Idiopathische fibroserende alveolitis kan ook optreden met schade aan de gewrichten, het optreden van spierpijn. Patiënten hebben een verlaagd lichaamsgewicht en algemene zwakte verschijnt. In de regel ontstaan ​​de eerste gedachten dat "er iets niet in orde is met de longen", niet wanneer er een hoest optreedt (vooral omdat het nooit pijnlijk is), maar wanneer de symptomen van kortademigheid optreden, die al snel vaste metgezellen worden. Dit is de aanleiding voor spirografie en onderzoek van de patiënt.

Tijdens de hoorzitting - auscultatiekarakteristiek is crepitus, dat lijkt op "cellofaan knetteren"

ELISA-diagnose

De diagnose van idiopathische fibroserende alveolitis is ook gebaseerd op niet-specifieke methoden. Laboratoriumtests zijn meestal niet-informatief en bevatten mogelijk geen informatie, met uitzondering van de bepaling van oppervlakte-actieve eiwitten. Oppervlakteactieve stof is een "smeermiddel" van het alveolaire weefsel, zodat de bellen niet aan elkaar plakken. Wanneer de alveolitis permeabiliteit van het membraan wordt verhoogd, en deze eiwitten kunnen worden gedetecteerd in het bloed.

• radiografie

Een belangrijke diagnostische methode blijft radiografie van de longen, waarbij de winst van de reticulaire of reticulaire component wordt bepaald, de afname van het heldere longpatroon, de afname van de transparantie. Geleidelijk aan verschijnt een fenomeen dat "matglas" wordt genoemd, verruwing van de interstitiële component en er ontstaan ​​zware structuren die leiden tot het verschijnen van een "cellulaire long".

Dit klinische en radiologische fenomeen weerspiegelt de geleidelijke vernietiging van alveolair weefsel en de vervanging ervan door holtes bestaande uit een verdikte vezelachtige massa, die simpelweg niet in staat is om te ademen: de longblaasjes worden vernietigd en er is gewoonweg niets te ademen.

Momenteel is de meest informatieve methode van onderzoek hoge resolutie long-CT (X-ray computertomografie) van de longen. Hierop zijn de fenomenen "matglas" en cystic verlichting, die het uiterlijk van de "cellulaire long" karakteriseren, zeer goed zichtbaar.

• Functioneel onderzoek van de luchtwegen (spirografie)

Het is spirografie waarmee patiënten kunnen worden verdeeld in verschillende klassen en graden van het beloop van de ziekte, omdat het de toestand van het alveolaire weefsel goed laat zien. Het is een hulpmethode, maar noodzakelijk.

• Bronchoscopie met biopsie. Het wordt niet bijzonder gebruikt, omdat het mogelijk is om de mate van ontstekingsactiviteit met andere methoden te bepalen.

Behandeling van idiopathische fibroserende alveolitis

Omdat verschillende immuuncellen deelnemen aan de pathogenese van ELISA, wordt de behandeling van idiopathische fibroserende alveolitis van de longen uitgevoerd met preparaten die het immuunsysteem beïnvloeden. Deze omvatten:

• Glucocorticosteroïde hormonen: prednison, met een geleidelijke afname van de dosering.
• Cytostatica en immunosuppressiva. Dit zijn azathioprine ("Imuran"), cyclofosfamide, penicillamine ("Kuprenil"). Penicillamine vermindert de collageensynthese en beïnvloedt de uitwisseling van koper. Koper is nodig voor de "verknoping" van collageenmoleculen, waardoor ze onoplosbaar zijn.

De effectiviteit van de behandeling met deze geneesmiddelen wordt merkbaar niet eerder dan 6 maanden na het begin van het gebruik.

• Colchicine. Het wordt beschouwd als een anti-jicht-medicijn, maar de werking ervan is gebaseerd op een afname van de migratie van neutrofielen, die een actieve rol spelen in de synthese van bindweefsel.

De eerdere behandeling is gestart, hoe groter de kans op een overlevingspercentage van vijf jaar. Dat zijn de bescheiden successen bij de behandeling van deze ziekte.

Bij een actief ontstekingsproces moet je het bloed van de immuuncomplexen opruimen. Dit wordt uitgevoerd met behulp van plasmaferese.

ELISA-behandelingsprognose

Deze ziekte is een van de meest nadelige van alle chronische laesies van het bronchopulmonale systeem.

Vanaf het moment van klinische diagnose is het 3-5 jaar. Volgens een bekend BTS-onderzoek stierf 50% van alle patiënten met deze diagnose over 5 jaar. Natuurlijk is de 5-jaarsoverleving met de vroege diagnose iets hoger, het is duidelijk. Meestal is de doodsoorzaak respiratoir (38%) en cardiaal (14%) tekort.

De situatie compliceren is het feit dat, tegen de achtergrond van idiopathische fibroserende alveolitis, elk type longkanker zich goed ontwikkelt. Vaak is er een gigantische cel en bronchoalveolaire kanker, plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom. Er kan worden gezegd dat de aanwezigheid van alveolitis een "risicofactor" is voor de ontwikkeling van longkanker.

Een unieke situatie doet zich voor, en misschien een paradoxale situatie: met het naast elkaar bestaan ​​van longkanker tegen de achtergrond van alveolitis, kan het worden genezen en de ELISA zelf, als achtergrondziekte, wordt nog steeds als ongeneeslijk beschouwd.

Wanhoop echter niet. In plaats van de klassieke behandelmethoden komt celtechnologie. Het gebruik van stamcellen kan helpen bij het stoppen van fibrose, en het is mogelijk dat gezond weefsel eenvoudig verschijnt op de plaats van de "cellulaire long". Je moet ook onthouden over deze techniek, als een longtransplantatie.

En tot slot, de tijd is niet ver weg wanneer de patiënt een externe kunstmatige long kan gebruiken. Er is immers al een kunstmatig hart, een kunstmatige alvleesklier, waarom geen kunstmatige long maken?

Idiopathische fibroserende alveolitis

Idiopathische fibroserende alveolitis (Hemmen-syndroom - Rich, interstitial diffuse pneumofibrosis, fibro-dysplasie van de longen, Skadding-syndroom) is een longziekte die wordt gekenmerkt door diffuse schade aan het interstitiële longweefsel, leidend tot de ontwikkeling van pulmonaire fibrose, pulmonaal hart en respiratoir falen.

In het pathologische mechanisme zijn er verschillende onderling verbonden processen:

• zwelling van interstitiële weefsels;
• alveolitis (ontsteking van de longblaasjes);
• interstitiële fibrose.

De ziekte is zeldzaam - 8-10 gevallen per 100.000 mensen. De laatste jaren is er echter een lichte toename van de incidentie van idiopathische fibroserende alveolitis. Dit komt zowel door een echte toename van de gevallen van de ziekte als door een verbetering in de diagnose van deze pulmonaire pathologie.

Oorzaken en risicofactoren

Momenteel zijn de exacte oorzaken van idiopathische fibroserende alveolitis niet vastgesteld. Er wordt verondersteld dat de volgende factoren een rol kunnen spelen:

• genetische aanleg;
• infectie met bepaalde virussen (cytomegalovirus, adenovirus, hepatitis C-virus, herpes simplex-virus);
• auto-immuunziekten.

Het is bekend dat sommige geografische, huishoudelijke, omgevings- en beroepsfactoren de incidentie kunnen beïnvloeden. Idiopathische fibroserende alveolitis wordt vaker vastgesteld bij de volgende populaties:

• rokers;
• werknemers in contact met silicaat, metaal, asbest of houtstof;
• vogelboeren.

Vormen van de ziekte

Volgens het klinische beloop worden de volgende vormen van idiopathische fibroserende alveolitis onderscheiden:

• niet-specifieke interstitiële pneumonie;
• acute interstitiële pneumonie;
• desquamative interstitial pneumonia;
• vaak voorkomende interstitiële pneumonie.

Stadium van de ziekte

In overeenstemming met de kenmerken van het ontstekingsproces worden drie stadia van idiopathische fibroserende alveolitis onderscheiden:

1. Acute. Een nederlaag van het epitheel en alveolaire capillairen wordt waargenomen, er worden hyaline-membraanformaties gevormd, die het alveolaire weefsel tijdens inhalatie niet vrij laten uitzetten.
2. Chronische. Collageen wordt afgezet in de alveoli, het interstitiële vezelige weefsel wordt vervangen.
3. Terminal. Vezelachtig weefsel vervangt bijna volledig het weefsel van de longblaasjes en haarvaten. In de longen zijn er meerdere cavitatieformaties, met als gevolg dat ze op honingraten lijken. Gasuitwisseling is aanzienlijk verminderd, respiratoire insufficiëntie neemt toe, wat uiteindelijk leidt tot de dood van de patiënt.

Idiopathische fibroserende alveolitis vordert gestaag en bij de afwezigheid van geschikte therapie vindt sterfte plaats binnen 3-4 jaar na het begin van de eerste symptomen van de ziekte.

symptomen

Idiopathische fibroserende alveolitis ontwikkelt zich geleidelijk en vrij langzaam. Het eerste symptoom van de ziekte is kortademigheid. Aanvankelijk wordt het enigszins uitgedrukt en treedt het alleen op tegen de achtergrond van fysieke inspanning. In dit stadium gaan patiënten meestal niet naar de dokter omdat ze denken dat de malaise niet geassocieerd is met de ziekte, maar om andere redenen (overgewicht, overwerk). Volgens de statistieken, vanaf het moment van de eerste tekenen van de ziekte aan de longarts meestal passeert van 3 tot 24 maanden. Tegen die tijd gebeurt kortademigheid al bij een minimale belasting en soms gebeurt het zelfs in rust. Andere symptomen van de ziekte verschijnen:

• onproductieve hoest;
• pijn op de borst, niet toestaan ​​om diep adem te halen;
• ernstige zwakte;
• gewichtsverlies;
• koorts;
• pijn in de gewrichten en spieren;
• karakteristieke veranderingen in de nagelflenzen (een symptoom van drumsticks);
• cyanose van de huid en slijmvliezen.

In het terminale stadium van idiopathische fibroserende alveolitis bij patiënten vorderen de symptomen van chronische respiratoire en rechter ventrikel hartfalen snel:

• zwelling;
• zwelling van de nekader;
• diffuse cyanose;
• cachexia.

Longoedeem komt vaak voor in dit stadium van de ziekte.

diagnostiek

Diagnose van idiopathische fibroserende alveolitis begint met het nemen van anamnese en lichamelijk onderzoek van de patiënt. Wanneer auscultatie van de longen en het hart de aandacht op zichzelf vestigen:

• gedempte tonen van het hart;
• tachycardie;
• droog piepende ademhaling in de longen tegen de achtergrond van harde ademhaling;
• symptoom "codecelline" (crepitus).

Idiopathische fibroserende alveolitis is zeldzaam - 8-10 gevallen per 100.000 mensen.

Om de diagnose te bevestigen, wordt een onderzoek uitgevoerd, waarvan het programma het volgende omvat:

• algemene en biochemische bloedtest;
• Röntgenstralen;
• computertomografie;
• spirometrie;
• piek flowmetrie;
• elektrocardiografie;
• bronchoscopie;
• open longbiopsie gevolgd door histologische analyse van het verkregen materiaal.

behandeling

De belangrijkste doelstellingen van de behandeling van idiopathische fibroserende alveolitis:

• het vertragen van het proces van fibreuze vervanging van interstitiële longweefsels;
• verbetering van de kwaliteit van leven van patiënten.

Het behandelingsregime omvat:

• ontstekingsremmende geneesmiddelen (corticosteroïden, cytostatica);
• antioxidanten;
• antifibrose-geneesmiddelen (colchicine, penicillamine);
• luchtwegverwijders;
• anticoagulantia;
• zuurstoftherapie.

Indicaties voor longtransplantatie zijn:

• afname van longcapaciteit onder 70%;
• ritme en ademhalingsstoornissen;
• ernstige hypoxemie;
• afname van diffuse longcapaciteit.

Idiopathische fibroserende alveolitis wordt vaker gediagnosticeerd bij rokers, werknemers die in contact komen met silicaat, metaal, asbest of houtstof, boeren die zich bezighouden met het fokken van vogels.

Mogelijke complicaties en consequenties

De belangrijkste complicaties van idiopathische fibroserende alveolitis:

• pulmonale hypertensie;
• ademhalingsfalen;
• frequente bacteriële pneumonie;
• longkanker

vooruitzicht

De prognose voor idiopathische fibroserende alveolitis is altijd ernstig. De ziekte vordert gestaag, wat leidt tot de dood van patiënten. Bij afwezigheid van geschikte therapie vindt sterfte plaats binnen 3-4 jaar vanaf het moment dat de eerste symptomen van de ziekte optreden. Met een goede respons op de therapie neemt de levensverwachting toe tot 10 jaar. Het percentage 5-jaars overleving na longtransplantatie is 50-60%.

het voorkomen

Preventie van idiopathische fibroserende alveolitis bestaat uit de volgende activiteiten:

• stoppen met roken;
• tijdige en adequate behandeling van virale infecties;
• voorkomen van langdurig contact met beroepsrisico's (bijvoorbeeld silicaten, asbest of metaalstof).

Idiopathische fibroserende alveolitis

. of: Idiopathische longfibrose, Hammen-Rich syndroom, idiopathische interstitiële pneumonie (pneumonitis), ELISA

Idiopathische fibroserende alveolitis is een longaandoening die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van het ontstekingsproces in de wand van de alveoli (ademhalingsbubbels waarin gasuitwisseling plaatsvindt) en het omringende interstitiële weefsel (bindweefsel vormt het ondersteunende raamwerk van alle organen) met daaropvolgende overgang naar fibrose (verdichting van het longweefsel, vervanging ervan bindweefsel) en het optreden van progressieve respiratoire insufficiëntie. ELISA treedt meestal op na 40 jaar, vaker bij rokers. De ziekte wordt gekenmerkt door een progressief beloop met een onomkeerbaar verlies van longfunctie, waardoor het leven van de patiënt sterk wordt verkort.

Symptomen van idiopathische fibroserende alveolitis

• Progressieve dyspneu is het belangrijkste symptoom van de ziekte. Als regel treedt het eerst op tijdens lichamelijke inspanning, neemt in de tijd toe en wordt in rust genoteerd. Lange tijd kan het enige symptoom van de ziekte zijn.
• Hoest - vaak droog, soms met een kleine hoeveelheid slijmachtig sputum.
• Pijn op de borst - vaak bilateraal, in de lagere delen van de longen, erger met een diepe ademhaling.
• Gewichtsverlies.
• Verhoogde lichaamstemperatuur - in de meeste gevallen is de temperatuur laag (tot 37,5 graden). Kan lang blijven bestaan, niet geëlimineerd door behandeling met antibiotica. Minder vaak is het acute begin van de ziekte met een stijging van de lichaamstemperatuur tot 38 ° C en hoger.
• Algemene zwakte, snelle vermoeidheid, verminderde prestaties.
• Cyanose van de huid - met een lang of acuut beloop.
• De vorm van de vingers veranderen - verdikking door botgroei, uitstulping van de nagelplaat (met een lange loop).

vorm

redenen

De oorzaken van ELISA worden niet volledig begrepen. Er wordt aangenomen dat er bij de ontwikkeling van de ziekte sprake is van een genetische predispositie, die wordt gerealiseerd in de ziekte onder invloed van verschillende triggerfactoren. Als startende factoren kunnen optreden:

• virussen (bijvoorbeeld adenovirus, hepatitis C-virus, HIV, Epstein-Barr-virus, herpes-virus);
• milieu- en beroepsrisico's (langdurig contact met hout en metaalstof, diverse chemicaliën, zoals asbest, silicaten);
• roken;
• Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) is de invoer van maaginhoud in de bronchiën en de longen als gevolg van de zwakte van de onderste slokdarmsfincter. GERD bleek geassocieerd te zijn met een meer ernstig beloop van ELISA en zal waarschijnlijk van belang zijn bij de ontwikkeling van deze ziekte.

Een longarts zal helpen bij de behandeling van de ziekte.

diagnostiek

• Het verzamelen van klachten (progressieve kortademigheid, hoesten, pijn op de borst, algemene zwakte, gewichtsverlies).
• Het nemen van geschiedenis (geschiedenis van de ziekte) - vragen stellen over hoe de ziekte begon en vorderde; het achterhalen van de mogelijke oorzaken van de ziekte (roken, beroepsrisico's, vroegere virale infectie).
• Algemeen onderzoek (onderzoek van de huid, borst, luisteren naar de longen met behulp van een phonendoscope).
• Sputum-analyse.
• Radiografie van de borstkas - niet informatief genoeg voor diagnose, maar stelt u in staat veranderingen in de longen te identificeren en ELISA te vermoeden.
• Hoge resolutie computertomografie (HSCT) is momenteel de "gouden standaard" voor ELISA-diagnostiek. Hiermee kunt u de aard van veranderingen in de longen nauwkeuriger bepalen.
• Spirometrie (spirografie) is een onderzoek naar de functie van externe ademhaling. Hiermee kunt u de luchtweg van de luchtwegen beoordelen en het vermogen van de longen om uit te vlakken.
• Body plethysmografie is een methode voor het beoordelen van de functie van externe ademhaling, waarmee u alle volumes en capaciteiten van de longen kunt bepalen, inclusief die welke niet door spirometrie worden bepaald.
• Bronchoscopie is een methode waarmee de staat van de bronchiën van binnenuit kan worden gecontroleerd met behulp van een speciaal apparaat (bronchoscoop) dat in de bronchiën wordt ingebracht. Tijdens de procedure worden wasbeurten genomen van de wanden van de bronchiën en alveoli (ademhalingsbubbels waarin gasuitwisseling wordt uitgevoerd) voor vervolgonderzoek naar de cellulaire samenstelling. Tijdens de studie kunt u een biopsie van het getroffen gebied nemen.
• Biopsie - een klein stukje van het aangetaste weefsel krijgen om de cellulaire samenstelling ervan te bestuderen. In de regel is een biopt genomen tijdens bronchoscopie niet informatief, daarom is een open (chirurgische) biopsie van het meest aangetaste longweefsel aangegeven. De methode wordt gebruikt bij ernstige ziekten en de onmogelijkheid van diagnose volgens de bovengenoemde onderzoeken.
• Overleg met een therapeut is ook mogelijk.

Behandeling van idiopathische fibroserende alveolitis

• Ontstekingsremmende therapie:
  • glucocorticosteroïde hormonen;
  • cytostatica;
  • antioxidanten.

• Antifibrous therapy - gericht op het voorkomen van de groei van bindweefsel (weefsel dat het ondersteunende raamwerk van alle organen vormt) in de longen.

• Therapie gericht op het elimineren van de symptomen:
  • luchtwegverwijders (uitzettende bronchiën) - gericht op het bestrijden van kortademigheid;
  • anticoagulantia (bloedverdunners) - met overmatige bloedstolling.

• Zuurstoftherapie (zuurstofinhalatie).
• Longtransplantatie.
• Therapie voor gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) is de invoer van maaginhoud in de bronchiën en longen als gevolg van de zwakte van de onderste slokdarmsfincter, in combinatie waarmee de ELISA een ernstiger beloop heeft.

Complicaties en gevolgen

De huidige ELISA-behandeling is onvolmaakt. Het is alleen in staat om het proces tot op zekere hoogte te vertragen met een vroege diagnose.

De ziekte vordert met verschillende snelheden, uiteindelijk leidend tot ernstige aantasting van de longfunctie.

In het geval van een agressief beloop met een snelle toename van de symptomen, is de levensverwachting enkele maanden. Bij een traag beloop van de ziekte en een goede respons op therapie is de overlevingskans 10 jaar of langer.

• ademhalingsinsufficiëntie (gebrek aan zuurstof in het lichaam);
• pulmonale hypertensie - verhoogde druk in de longslagader;
• chronische long hartziekte (hartfalen veroorzaakt door een pathologisch proces in de longen);
• de toevoeging van een secundaire infectie met de ontwikkeling van pneumonie (ontsteking van het longweefsel);
• mogelijke transformatie naar longkanker.

Preventie van idiopathische fibroserende alveolitis

• Stoppen met roken.
• Vermijd langdurig contact met milieu- en beroepsrisico's (met hout en metaalstof, verschillende chemicaliën, zoals asbest, silicaten).
• Tijdige behandeling van virale infecties.

bovendien

Idiopathische fibroserende alveolitis is een verzamelnaam voor ziekten zoals idiopathische longfibrose en een groep idiopathische interstitiële pneumonie (pneumonitis).
Allemaal hebben ze gemeenschappelijke processen en klinische symptomen in het lichaam, de verschillen zijn alleen op het microniveau (als onderdeel van de cellen die betrokken zijn bij het pathologische proces in de longen).

De term "idiopathisch" benadrukt het feit dat deze pathologie om onbekende redenen plaatsvindt.

Veranderingen in de longen tijdens ELISA passeren drie fasen:

• 1 - zwelling van de wanden van de longblaasjes en het interstitiële weefsel;
• 2 - ontsteking van de wanden van de longblaasjes en het interstitiële weefsel (alveolitis zelf, intresitieve pneumonie of pneumonitis);
• 3 - vernietiging van de wanden van de longblaasjes, verdichting van het longweefsel, vervanging ervan door expanderend bindweefsel. Deze fase wordt de "honingraatlong" genoemd, omdat in dit stadium van de ontwikkeling van de ziekte de longen significant hun structuur veranderen en qua structuur lijken op honingraten.

• bronnen

1. Materialen van het XXI Nationaal Congres over aandoeningen van de luchtwegen, - Ufa, 2011.
2. Interstitiële longziekten, onder redactie van N.A. Mukhina. Uitgever "Litera", 2007.
3. Diagnose van ziekten van inwendige organen. Deel 3 - Diagnose van luchtwegaandoeningen, - Okorokov AN, Moskou, Medische literatuur, 2008.
4. Longziekten. Klinische aanbevelingen, - GEOTAR - Media, 2007.

Wat te doen met idiopathische fibroserende alveolitis?

• Kies een geschikte longarts
• Voer tests uit
• Krijg een behandeling van de dokter
• Volg alle aanbevelingen

IDIOPATHISCHE FIBROZING ALVEOLIT

Over het artikel

Auteurs: Avdeeva O.E. Avdeev S.N. (FSBI "Research Institute of Pulmonology" FMBA Russia, Moscow), Chuchalin A.G.

Voor citaat: Avdeeva O.E., Avdeev S.N., Chuchalin A.G. IDIOPATHISCHE FIBROZING ALVEOLIT // BC. 1998. №4. P. 4

Het artikel vat de huidige kennis samen over de epidemiologie, etiologie en pathogenese van idiopathische fibroserende alveolitis, presenteert in detail de methoden voor het diagnosticeren van deze ziekte en geeft aanbevelingen voor de behandeling ervan.

Het artikel vat de huidige kennis samen over de epidemiologie, etiologie en pathogenese van idiopathische fibroserende alveolitis, presenteert in detail de methoden voor het diagnosticeren van deze ziekte en geeft aanbevelingen voor de behandeling ervan.

Het is een studie van de ziekte en het geeft aanbevelingen over de behandeling van ziekten.

OE Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin
Research Institute of Pulmonology of the Ministry of Health van de Russische Federatie, Moskou

O.Ye. Avdeeva, S.N. Avdeev, A.G. Chuchalin, Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, Moskou

En tertiaire longziekten (IZL) bezetten tot 10-15% in de structuur van alle longziekten [21]. Deze omvatten meer dan 130 ziekten met bekende en onbekende etiologie [9]. Een van de meest voorkomende en prognostisch ongunstige ziekten van de IZL-groep is idiopathische fibroserende alveolitis (ELISA). ELISA wordt gekenmerkt door ontsteking en fibrose van de pulmonale interstitium- en luchtruimten, disorganisatie van structurele en functionele eenheden van het parenchym, leidend tot de ontwikkeling van restrictieve longveranderingen, verminderde gasuitwisseling, progressieve respiratoire insufficiëntie en uiteindelijk de dood van de patiënt [22].
Er wordt aangenomen dat de eerste vermeldingen van de ziekte betrekking hebben op 1935, toen L. Hamman en A. Rich [34] 4 patiënten met snel progressief respiratoir falen beschreven die binnen 6 maanden na het begin van de ziekte stierven. Bij autopsie werd uitgesproken wijdverspreide pulmonaire fibrose gedetecteerd en de auteurs noemden de ziekte "acute diffuse interstitiële pulmonaire fibrose". Chronische ziekten worden lange tijd Hammen-Rich syndroom genoemd, maar in het laatste decennium is dit syndroom toegeschreven aan slechts één vorm van ELISA - snel progressieve of acute interstitiële pneumonie [16]. Misschien was de eerste auteur die de ziekte omschreef de Duitse arts G. Rindfleisch (1897), die de term cystische cirrose voor hem voorstelde.
De term "fibroserende alveolitis", voorgesteld door J. Scadding in 1964, geeft de belangrijkste symptomen van de ziekte weer: ontsteking en fibrose. De term 'idiopathische fibroserende alveolitis' [1], die ook het primaat en de onduidelijkheid van de ziekte weerspiegelt, wordt het meest gebruikt in ons land. Synoniemen voor ELISA zijn idiopathische pulmonaire fibrose, een term die het vaakst wordt gebruikt in de Amerikaanse literatuur [8], en cryptogene fibroserende alveolitis (cryptogene fibroserende alveolitis), die in Europa vaker voorkomt, vooral in het VK [22].
Als een ander synoniem voor ELISA is de term "gemeenschappelijke interstitiële pneumonie" de laatste tijd in toenemende mate gebruikt, hetgeen het meest voorkomende morfologische substraat van de ziekte weerspiegelt [18].

In het afgelopen decennium zijn wereldwijd verschillende epidemiologische studies over ELISA uitgevoerd [13, 12]. De prevalentiecijfers van de ziekte variëren aanzienlijk. Volgens D. Coultas et al. (1994), de prevalentie van de ziekte in de Verenigde Staten is 31,5 voor mannen en 26,1 voor vrouwen per 100 duizend inwoners per jaar. In het VK is de incidentie van ELISA aanzienlijk lager - 6 gevallen per 100 duizend inwoners per jaar [12]. In Moravië en Silezië varieert de incidentie van ELISA van 4,1 tot 27,6 gevallen per 100 duizend inwoners (V. Kolek., 1994). Tussen 1979 en 1988 is de sterfte door cryptogene fibroserende alveolitis tweemaal verhoogd in Engeland en Wales (respectievelijk 336 en 702 gevallen per jaar). Vergelijkbare trends worden waargenomen in Australië, Schotland en Canada, terwijl tegelijkertijd de letaliteit van de ELISA niet veel is veranderd in Nieuw-Zeeland, de Verenigde Staten en Duitsland [13]. In Japan bedroeg het sterftecijfer van ELISA in de periode van 1974 tot 1985 3 gevallen per 100 duizend mensen per jaar (K. Iwai et al., 1994). Deze verschillen in de prevalentie en letaliteit van de ELISA zijn erg moeilijk te interpreteren, omdat het gebaseerd is op verschillende benaderingen voor het coderen van de ziekte in nationale registers, verschillen in milieuomstandigheden, het niveau van diagnose van de ziekte en andere factoren. Bovendien worden de belangrijkste ELISA-onderzoeken gewoonlijk uitgevoerd in gespecialiseerde longcentra waar jongere en ernstigere patiënten worden waargenomen, die de tendensen van de verspreiding en ontwikkeling van de ziekte in de algemene bevolking significant verstoren [12].

Etiologie en pathogenese

Ondanks de aanwezigheid van de term "idiopathisch" of "cryptogeen" in de titel van de ziekte, proberen onderzoekers nu actief de oorzaak van de ELISA te vinden. De ziekte wordt beschouwd als een proces dat in verschillende stadia verloopt: 1) primaire schade aan de epitheliale en / of endotheelcellen van het pulmonaire parenchym met de ontwikkeling van een ontstekingsreactie; 2) herstel van de structuur van beschadigd weefsel met accumulatie van mesenchymale cellen en overmatige ontwikkeling van extracellulaire matrix / fibrose (M. Sheppard, W. Harrison, 1992).
Veel auteurs beschouwen ELISA als een auto-immuunziekte met de ontwikkeling van persistente immuunresponsen in het pulmonaire interstitium. Histologische patronen met fibroserende alveolitis tegen de achtergrond van diffuse bindweefselziekten (DZST) en met ELISA zijn vrijwel identiek [7]. De auto-immuuntheorie wordt ondersteund door de frequente aanwezigheid van hypergammaglobulinemie, circulerende immuuncomplexen, reumatoïde en antinucleaire factoren [8]. Bewezen lokale productie van immunoglobuline en de vorming van immuuncomplexen in de longen (A. Hance, 1988).
In één onderzoek, W. Wallace et al. gevonden in ELISA in meer dan 80% van de gevallen, de aanwezigheid in het plasma van circulerende auto-antilichamen tegen longweefselproteïne met een massa van 70 - 90 kDa (W. Wallace et al., 1994). Een immunohistochemisch onderzoek toonde aan dat dit eiwit gelokaliseerd is op de epitheliale cellen van de longblaasjes, wat het hoofddoel kan zijn bij een auto-immuunaanval. In het daaropvolgende werk demonstreerden dezelfde auteurs de identiteit van dit autoantigeen voor eiwitmoleculen die tot expressie werden gebracht op type 2 alveolocyten. In de studie van G. Nacos et al. er werd gevonden dat natuurlijk collageen ook als autoantigeen kan werken: bij 81% van de patiënten met ELISA werden antilichamen tegen de typen I, II, III en IV-collagenen en hun componentketens gevonden, bovendien werd aangetoond dat er een omgekeerde relatie is tussen de duur van de ontwikkeling ziekten en niveaus van auto-antilichamen tegen collageen type I en III.
De ontwikkeling van reacties op autoantigenen kan het gevolg zijn van een toename in hun expressie op celmembranen als gevolg van de werking van onbekende schadelijke stoffen: organisch en anorganisch stof, geneesmiddelen, virale infecties. De rol van virussen die betrokken zijn bij de pathogenese van ELISA, claimen latente, "langzame" virussen. De rol van hepatitis C-virussen (T. Ueda et al., 1992), adenovirussen (K. Kuwado et al., 1997), Epstein-Barr-virus (J. Egan et al. 1995) wordt besproken. Virale eiwitten kunnen de reacties van chronische ontsteking en reparatie verbeteren, de productie van type I collageen activeren en werken als transactiverende factoren, d.w.z. interactie met genen die de celgroei reguleren. Virussen kunnen niet alleen fungeren als een primaire trigger voor de ontwikkeling van schade door ELISA, virusreplicatie in reeds beschadigd weefsel kan de progressie van de ziekte in de latere stadia versterken.
Een andere theorie beschouwt blootstelling aan milieu- en beroepsfactoren als de oorzaak van de ziekte. In verschillende epidemiologische studies werd de associatie van ELISA met professioneel contact met metaal en houtstof aangetoond. In een onderzoek van R. Hubbard et al. de ziekte die het vaakst werd ontwikkeld bij personen met een professionele geschiedenis van het werken met koper, lood, staal en houtstof [13]. In het werk van Japanse auteurs (K. Iwai et al., 1994), met uitzondering van degenen die betrokken zijn bij de productie van metaal en houtbewerking, hadden schilders, werknemers van wasserijen en schoonheidssalons en kappers een significant risico op het ontwikkelen van een ELISA. Bij vergelijking van de frequentie van ELISA-ontwikkeling tussen negen regio's in Engeland en Wales, werd het grootste aantal gevallen van de ziekte waargenomen in Nottingham, het gebied met de meest ontwikkelde industrie (I. Johnston et al., 1990). De rol van andere soorten anorganisch stof is niet uitgesloten: asbest (E. Gaensler et al., 1991), silicaatstof (E. Monso, 1990). In de grootste studie tot nu toe over een cryptogene fibroserende alveolitis, uitgevoerd door de British Thoracic Society (BTS), had ongeveer de helft van alle patiënten een contact met stof in de voorgeschiedenis, terwijl 87 patiënten contact hadden met asbest [12].
Er is ook de opvatting dat er een genetische aanleg is voor de ontwikkeling van overmatige fibrose in de longen als reactie op niet-specifieke schade aan het epitheel (R. Lympany du R. Bois, 1997). De aanwezigheid van familiale vormen van de ziekte (R. Bitterman et al., 1986) ondersteunt deze hypothese. We bestuderen de genetische predispositie voor de ontwikkeling van diffuse longziekten, die is gebaseerd op het erfelijke polymorfisme van genen die coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de verwerking en presentatie van antigenen tegen T-lymfocyten. Onderzoek heeft zich gericht op het bestuderen van het polymorfisme van moleculen gecodeerd door de MHC-genen (major histocompatibility complex), dus D. Briggs et al. bij systemische sclerodermie werd een associatie van fibroserende alveolitis met de aanwezigheid van HLA-DR3 / DR52a-allelen in 45% van de gevallen gevonden, terwijl in de controlegroep deze factor aanwezig was in 6% (D. Briggs et al., 1991).
Mechanismen van ontsteking / fibrose. Veel cellen nemen deel aan ontstekings- en herstelprocessen: alveolaire macrofagen, neutrofielen, eosinofielen, mestcellen, enz. Aangenomen wordt dat de alveolaire macrofaag de centrale cel van ontsteking bij alveolitis is. Macrofagen zijn in staat om chemoattractanten vrij te maken voor neutrofielen, waaronder leukotriene B4 en interleukine-8 (R. Сherniack, 1991), groeifactoren (bloedplaatjesgroeifactor, insuline-achtige groeifactor-1, transformerende groeifactor-b, fibronectine (P. Vaillant et al., 1996), stimuleren de secretoire activiteit van fibroblasten en neutrofielen (R. Shaw et al., 1991), vrijmaken zuurstofradicalen die een cruciale rol spelen in schade aan het parenchym (R. Southorn et al. 1988) Neutrofielen zijn ook de belangrijkste effectorcellen in de ELISA, ze kunnen zo vrijlaten de schadelijke factoren zoals proteasen (collagenase, elastase), zuurstofradicalen (M. Sheppard, N. Harrison, 1992) Eosinofielen scheiden, naast proteasen en actieve zuurstofproducten, specifieke cytotoxische stoffen af: eosinofiel kationisch eiwit, groot basisch eiwit, enz. (K. Fujimoto et al., 1995).De rol van mestcellen in de processen van fibrose wordt bestudeerd, hun aantal in het longweefsel is dramatisch toegenomen in gebieden van fibrose (A. Pesci et al., 1993), in de lavage-vloeistof van ELISA-patiënten, is er een significante toename in mestcelproducten: histamine en tryptase (A. Walls et al., 1991). T-lymfocyten hebben een zekere waarde. Bij ELISA-patiënten worden markers van T-celactivering in het bloed gedetecteerd, een toename in IL-2 in het bloedserum (M. Shepard, N. Harrison, 1992) en in de BAL-vloeistof - interferon-g (V. Robinson et al., 1990). Interferon-g activeert macrofagen en lymfocyten, stimuleert de expressie van endotheelcellen van het adhesiemolecuul ICAM-1 en de expressie van HLA-DR-producten en beïnvloedt de afzetting van collageen in het interstitium (M. Shepard, N. Harrison, 1992). Schade aan epitheliale cellen heeft een modulerend effect op de ontwikkeling van het onderliggende bindweefsel en kan ook leiden tot de ontwikkeling van fibrose (I. Adamson et al., 1991). Regenererende epitheelcellen zijn in staat om fibrogene factoren te produceren: transformerende factor-b, tumor necrose factor-a [7]. Reepithelisatie vindt voornamelijk plaats door type 2 alveolocyten, wat een van de karakteristieke morfologische kenmerken is van fibroserende alveolitis (M. Sheppard, N. Harrison, 1992). De bijdrage van extracellulaire processen bij ontsteking in ELISA wordt in het bijzonder besproken, de waarde van verhoogde permeabiliteit van het epitheel en het "zweten" van plasmacomponenten in het interstitium (R. Cherniack, 1991), veranderingen in de samenstelling van oppervlakteactieve componenten (H. Hamm et al., 1996).

Het histologische beeld met ELISA is heterogeen. In een van de vroegste classificaties identificeert A. Liebow vijf morfologische typen fibroserende alveolitis: normaal interstitiële pneumonie (gewoonlijk interstitiële pneumonie - UIP), desquamatieve interstitiële pneumonie (desquamatieve interstitiële pneumonie - DIP), interstitiële pneumonie geassocieerd met bronchiolitis (bronchiolitis interstitiële pneumonie - BIP), giant cell interstitial pneumonia (giant cell interstitial pneumonia - GIP), lymfoïde interstitiële pneumonie (limfoid interstitial pneumonia - LIP) [14]. Momenteel, zijn waarde behield alleen de eerste twee uitvoeringen, waarbij de overeenkomstige onafhankelijke BIP recent beschreven longziekte - bronchiolitis obliterans met organiserende pneumonie (G. Epler et al, 1985), LIP - geassocieerd met lymfoproliferatieve aandoeningen (D. Braggs et al., 1994), en het GIP-patroon wordt meestal gedetecteerd in pneumoconiose en longziekten veroorzaakt door zware metalen (D. Сugell, 1992). Op hetzelfde moment, in het laatste decennium morfologische indeling wordt aangevuld met twee types van longontsteking interctitsialnyh: niet-specifieke interstitiële pneumonitis / fibrose (niet-specifieke interstitiële pneumonie / fibrose - NIP) [15] en acute interstitiële pneumonie (acute interstitiële pneumonie - AIP) [16].
Het meest voorkomende histologische patroon is een algemene interstitiële pneumonie - UIP (synoniemen: mural-vorm of gemengde fibro-inflammatoire variant van ELISA), die ongeveer 90% van alle vormen van ELISA uitmaakt [4]. In de vroege stadia van de ontwikkeling van de ziekte, wordt het morfologische beeld gekenmerkt door oedeem en intense infiltratie van de wanden van de longblaasjes met lymfocyten, monocyten, plasmacellen en eosinofielen. Samen met tekenen van ontsteking zijn aanwezig fibrose: trucs fibroblasten actief synthetiseren collageen, myofibroblasten, waarvan de contractiliteit kan een rol spelen bij de verbouwing van het longparenchym (K. Adler et al., 1989) af te spelen (S. Kuhn et al., 1991). Vaak zijn er, vooral tegen de achtergrond van DZST, tekenen van focale hyperplasie van lymfoïde weefsel [7]. In latere stadia van de ziekte is een vervanging van normale parenchym ruwbouw van bindweefsel, die cystische verlengde pneumatische ruimte gevoerd binnen hyperplastische kubisch bronchiolar of alvéolaire epitheel alveolocytes 1 ommuurde vervangen alveolocytes type 2 diabetes, soms tekent metaplasie aanwezig. Op het gebied van fibrose kunnen ontstekingscellen aanwezig zijn, maar hun aantal is niet zo uitgesproken als in de vroege stadia. Ook wordt hyperplasie van reactieve spieren vaak gevonden op het gebied van fibrose, de oorsprong van hyperplastische myocyten heeft waarschijnlijk een verband met de bronchiolen of kleine bloedvaten, en niet met myofibroblasten uit jong bindweefsel [7]. Mucine, eiwitafval, cholesterolkristallen, macrofagen en andere cellen zijn te vinden in gewijzigde alveoli. De wanden van bloedvaten zijn aanzienlijk verdikt in het gebied van vezelige velden en kunnen normaal zijn in het niet-aangetaste longweefsel. Macroscopische veranderingen in de longen in de latere stadia worden gekenmerkt door verdichting en rimpelvorming van het longweefsel en de vorming van een "cellulaire long" (op basis hiervan was een van de eerste namen van de ziekte "cystische cirrose van de longen";
G. Rindfleisch, 1897). Fibrosis is vooral uitgesproken in het subpleurale gebied en lijkt op een tape van enkele centimeters breed. De grootste veranderingen worden uitgedrukt in de achterste basale segmenten [7]. De nederlaag van het borstvlies, in tegenstelling tot asbestose, is zeldzaam. Dit type ELISA wordt gekenmerkt door een slechte prognose: mortaliteit over een periode van vijf jaar overschrijdt 60% [3].
Desquamative interstitial pneumonia - DIP (synoniem - celpatroon) is goed voor ongeveer 5% ELISA. Het hoofdteken van deze vorm is het gehalte aan een aanzienlijk aantal cellen in het lumen van de longblaasjes. Eerder werd aangenomen dat de basistypen van cellen ontkotte alveolocyten zijn, die de basis vormden voor de naam van dit patroon. In feite is de populatie van de belangrijkste cellen in de longblaasjes macrofagen [7]. De longblaasjes zijn bekleed met hyperplastische alveolocyten van type 2. Alveolaire septa wordt geïnfiltreerd met lymfocyten, soms met eosinofielen, er kan een lichte toename zijn van het gehalte aan mesenchymcellen, maar fibrose is meestal niet erg uitgesproken. Momenteel is de vraag of desquamative pneumonia een onafhankelijke ziekte is of een vroege manifestatie van een ELISA (T. Hartman et al., 1996) nog steeds niet volledig opgelost. De huidige vorm van ELISA onderscheidt zich door gevoeligheid voor corticosteroïden en een goede prognose, maar de progressie van de ziekte naar de "cellulaire long" fase is soms mogelijk (V. Lipworth, 1987) [17]. Sterfte bij desquamative pneumonia bedraagt ​​niet meer dan 25% [3].
Acute interstitiële pneumonie (AIP) werd voor het eerst beschreven door L. Hamman en A. Rich in 1935, maar pas in 1986 werd geïsoleerd in een onafhankelijke vorm (A. Katzenstein 1986). Momenteel kan alleen deze vorm van ELISA Hammen-Rich syndrome worden genoemd [7]. De aard van morfologische veranderingen tijdens AIP past in het beeld van diffuse alveolaire schade (diffuse alveolaire schade), die wordt waargenomen bij het volwassen respiratory distress syndrome. In de vroege fase van zwelling waargenomen interstitiële parenchym en vorming van hyaline membraan in de laatste stadia (meestal na twee weken vanaf het begin) - tekens van intra-alveolaire en / of interstitiële organisatie die normaal zijn voor proliferatie alveolocytes 2 type (J. Olson, 1990). Frequente bevindingen zijn bloedstolsels in de kleine slagaders. De ziekte wordt gekenmerkt door een fulminant verloop, de prognose is slecht, het sterftecijfer bereikt 70%, hoewel in sommige gevallen het longparenchym werd gerepareerd zonder resteffecten en het sterftecijfer niet hoger was dan 60% [18].
In 1994 beschreven A. Katzenstein en R. Fiorell een nieuw ELISA-subtype, niet-specifieke interstitiële pneumonie / fibrose (NIP) (synoniem - niet-classificeerbare pneumonie). Het morfologische beeld is anders dan alle bekende varianten van fibroserende alveolitis. Deze vorm neemt tot 5% in de ELISA-structuur. Het belangrijkste kenmerk van het NIP is de homogeniteit of uniformiteit van het morfologische beeld. Het spectrum van morfologische veranderingen varieert van geïsoleerde ontsteking tot ernstige fibrose, maar in vergelijking met bijvoorbeeld UIP, waarbij gelijktijdig in verschillende gebieden van het parenchym coëxisteren ontsteking en fibrose van verschillende ernst en gebied intact parenchym op NIP nog onderhavige inflammatie / fibrose ongeveer hetzelfde stadium ontwikkeling, i.e. het histologische beeld is homogeen. In sommige gevallen hopen macrofagen zich op in het lumen van de alveoli, echter in vergelijking met DIP, met niet-specifieke pneumonie, is dit fenomeen fragmentarische, inhomogene verdeling, interstitiële ontsteking overheerst. Deze vorm van ELISA wordt gekenmerkt door een subacute loop, meer dan 80% met NIP, regressie of stabilisatie van het ontstekingsproces wordt waargenomen, mortaliteit niet groter dan 1-1-17% ([15], V. Cottin et al., 1997).

Het klinische beeld van de ELISA heeft geen pathognomonische symptomen. De ziekte komt het meest voor bij patiënten van 40 tot 70 jaar. Er is een overheersing van de ziekte bij mannen, de geslachtsverhouding in de grootste onderzoeken was 1,9: 1 [3]; 1.7: 1 [12] ten gunste van mannen. De belangrijkste klachten van patiënten zijn kortademigheid en niet-productieve hoest. Naarmate de ziekte zich ontwikkelt, wordt een toename van dyspnoe waargenomen, tot en met volledige invaliditeit van de patiënt: vanwege dyspneu is de patiënt niet in staat om een ​​zin uit te spreken, een zin, kan niet lopen of zichzelf bedienen. Het begin van de ziekte is meestal onzichtbaar, hoewel in sommige gevallen (tot 20%) ELISA kan beginnen met acute symptomen, wat de rol van virale infectie in de genese van de ziekte suggereert (J. Egan et al., 1997). Aangezien de ziekte vrij langzaam verloopt, hebben patiënten de tijd zich aan te passen aan hun kortademigheid, hun activiteit geleidelijk te verminderen en over te gaan naar een meer passieve levensstijl. De meeste patiënten op het moment van de enquête hebben een voorgeschiedenis van de ziekte met een duur van maximaal 1-3 jaar. Soms is er een productieve hoest (in het BTS-onderzoek - tot 20,4%), zelfs tekenen van sputum-hypersecretie en dit symptoom is geassocieerd met een slechtere prognose van de ziekte (N. Hiwatari et al., 1991). Koorts is niet typisch voor ELISA. Andere symptomen kunnen algemene zwakte, artralgie, spierpijn, gewichtsverlies, veranderingen in de vingerkootjes (in de vorm van "drumsticks") zijn. Volgens het BTS-onderzoek komen artritis en artralgie vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (respectievelijk in 23,7 en 16,6% van de gevallen). Het symptoom van "drumsticks", daarentegen, heeft de overhand bij mannen en komt voor bij 40 - 72% (M. Johnson., 1997; R. Crystal, 1976). Deze eigenschap werd gecombineerd in sommige onderzoeken met een slechtere prognose (C. Smith, 1990) en volgens T. Kanematsu et al. (1994), komt de aanwezigheid in de patiënt van "drumsticks" overeen met een bepaald histologisch beeld van de ziekte: op het gebied van fibrose wordt vaak een duidelijke proliferatie van gladde spieren opgemerkt.
Een karakteristiek auscultatorisch fenomeen bij ELISA is crepitus, dat wordt vergeleken met "cellofaan knetteren" of aangeduid als piepende ademhaling "velcro". Het meeste piepende ademhaling is te horen in de achterste basale delen, hoewel in 1/5 van alle gevallen van crepitus dit te horen is in de bovenste divisies (R. Bettencourt et al., 1994). Vergeleken met crepitaties andere ziekten (pneumonie, bronchiëctasie, congestie in de longen), crepitaties bij zachtere ELISA (fijn kraken) - minder luid en een hogere frequentie, inspiratoire geausculteerd hoogte, d.w.z. in de loop van de inspiratoire fase (R. Piirila, 1995). Soms is het mogelijk om te luisteren naar expiratoire crepitatie (vaker in het tweede derde deel van de uitademing), wat een teken kan zijn van de progressie van de ziekte (M. Walshaw et al., 1990). Bij 5 - 10% van de patiënten zijn droge rales te horen en verschijnen ze meestal met gelijktijdige bronchitis. Tot 50% van alle patiënten heeft een tachypie [20]. Naarmate de ziekte voortschrijdt, treden tekenen van ademhalingsfalen en long hart op: diffuse asgrijze cyanose, verhoogde 2e toon van de longslagader, tachycardie, S3-galop, zwelling van de nekaderen, perifeer oedeem.
Het overlevingspercentage van patiënten vanaf het moment van diagnose is gemiddeld gemiddeld 3 tot 5 jaar [8, 21]. In het BTS-onderzoek stierf 50% van alle ELISA-patiënten binnen vijf jaar [12]. De prognose is significant beter bij patiënten met fibroserende alveolitis op de achtergrond van DZST (S. Agusti et al. 1992; A. Wells et al. 1994). De prognose is ook iets beter bij vrouwen, bij jongere patiënten, met een voorgeschiedenis van de ziekte van minder dan 1 jaar ([27]; D. Schwartz et al., 1994). De meest voorkomende doodsoorzaak van patiënten is ademhalingsfalen, als een natuurlijk gevolg van de progressie van de ziekte. In de studie van R. Panos, gewijd aan de analyse van 550 gevallen van ELISA, was respiratoire insufficiëntie in de structuur van mortaliteit 38,7%; andere oorzaken van mortaliteit waren hartfalen (14,4%), bronchogeen carcinoom (10,4%), coronaire hartziekte (9,5%), pulmonale arterie-trombo-embolie (3,4%), longinfecties (2,8%) [21]. In het BTS-onderzoek was mortaliteit in 53% van alle gevallen direct gerelateerd aan ELISA, had een mogelijke associatie met ELISA in 28% en was niet geassocieerd met ELISA. In 14% van de gevallen werd longkanker vastgesteld bij 12,6% van alle overleden patiënten [12]. Temidden van ELISA enige vorm van longkanker kan ontwikkelen: De meest voorkomende histologische varianten zijn plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom [7] beschrijft de ontwikkeling van bronchoalveolaire kanker, reuze cel kanker [22]. In het algemeen is het risico op longkanker bij MEB-patiënten 14 keer hoger dan bij de algemene bevolking van dezelfde leeftijd, hetzelfde geslacht en dezelfde rookduur [21].
Laboratoriumtests voor ELISA bevatten meestal geen waardevolle informatie. Tot 70% van de patiënten had een verhoogde ESR (een gemiddelde van 38 mm / uur) (I. Johnston et al., 1995), de meeste hebben circulerende immuuncomplexen (R. Dreisin et al., 1978), 30% van de patiënten heeft een toename in totaal niveaus van immunoglobulinen, vaak detecteert tot 41% cryoglobulinen [8]. Ongeveer 20-40% van de patiënten met ELISA zonder gelijktijdige DZST heeft verhoogde titers van reumatoïde en antinucleaire factoren. In de BTS-studie werd een positieve reumafactor gedetecteerd bij 19% van de patiënten en een antinucleaire factor bij 26% [12]. Patiënten met EIA, serum lactaatdehydrogenase (LDH) in het algemeen verhoogd als (R. de Remee et al., 1968), die een potentiële bron van alveolaire macrofagen en alveolocytes Type 2. (K. Driscoll et al., 1990). In één studie werd het serumgehalte van LDH nauw verbonden met andere markers ELISA activiteit: het aantal neutrofielen en eosinofielen bronchoalveolaire lavage en verminderde LDH waargenomen in de succesvolle behandeling van de ziekte (S. Matusiewicz et al., 1993).
Een veelbelovende marker van ziekteactiviteit is het serumniveau van eiwitten van oppervlakteactieve stof A en D (eiwitten die A en D zijn - SP-A en SP-D) - de belangrijkste glycoproteïnen van de oppervlakteactieve stof. Onder omstandigheden van verhoogde permeabiliteit van het alveolaire capillaire membraan met actieve alveolitis, treedt een significante toename in serum SP-A en SP-D op (Y. Kuroki et al., 1993; Y. Honda et al. 1995). De niveaus van oppervlakte-actieve eiwitten weerspiegelen tamelijk goed de activiteit van het ontstekingsproces in de longen tijdens ELISA (Y. Honda et al., 1995). Een andere richting bij het bepalen van de activiteit van alveolitis is de bepaling van mucine-antigenen in serum, die hyperplasie en hypertrofie van type 2 alveolocyten en hun verhoogde secretoire functie bij interstitiële inflammatie weerspiegelen. IFA heeft de waarde van dergelijke mucine-antigenen bewezen als SSEA-1 (N. Satoh et al., 1991), KL-6 (N. Kohno et al. 1989), 3EG5 (O. Avdeeva, Yu. Lebedin, 1997).
X-thorax is de belangrijkste diagnostische methode voor ELISA. Het meest voorkomende symptoom van de ziekte is bilaterale gedissemineerde veranderingen van reticulaire of reticulonulaire aard, meer uitgesproken in de lagere regionen van de longen. In de vroege stadia van de ziekte waar te nemen slechts een geringe afname van het volume van de long velden en een afname van de doorzichtigheid van het licht volgens de "ground-glass", deze veranderingen zijn vooral duidelijk bij vergelijking van de reeks röntgenfoto van de patiënt. Naarmate de ziekte voortschrijdt, wordt het reticulaire patroon grover, ernstiger, een afgerond blaaslumen met een grootte van 0,5-2 cm verschijnt, hetgeen de vorming van de "honingraatlong" weerspiegelt, lineaire schaduwen van schijfachtige atelectase kunnen worden gezien. Het röntgenfoto kan worden gecorreleerd met ELISA met histopathologische veranderingen, maar een dergelijke relatie bestaat alleen als er tekenen zijn van een "cellulaire long" [4]. In het BTS-onderzoek waren de meest karakteristieke radiografische tekenen van ELISA: afgebakende nodulair-lineaire dimmen (51,0%); veranderingen in het cellulaire longtype (15,1%); Veranderingen in het glas van het glas (5,1%) [12]. Ook in de late stadia van een EIA onthult een röntgenpatroon vaak een tracheale afwijking naar rechts, tracheomegalie [23]. Het is noodzakelijk om aandacht te schenken aan het feit dat tot 16% van de patiënten met een histologisch bewezen diagnose van ELISA een ongewijzigd röntgenpatroon kunnen hebben (J. Orens et al., 1995). Betrokkenheid van de pleura, hilar adenopathie, gelokaliseerde parenchymale consolidaties zijn niet kenmerkend voor ELISA en kunnen een andere interstitiële longziekte of complicaties van de ziekte weerspiegelen, zoals infecties of tumoren.
Meer waardevolle informatie kan worden verkregen met behulp van X-ray computertomografie (CT), met name hoge-resolutie computertomografie. Karakteristieke bevindingen voor CT-scan zijn onregelmatige lineaire schaduwen, verminderde transparantie van de pulmonaire velden van het matglazen type en cystische lumengroottes van 2 tot 20 mm in diameter. Tekenen van een "cellulaire long" worden gedetecteerd bij 70% bij CT, vergeleken met 15-30% bij radiografie (N. Muller, R. Muller, 1990). De grootste veranderingen worden gevonden in de basale en subpleurale gebieden van de longen. CT-patroon en distributie van veranderingen zijn in de meeste gevallen pathognomonisch voor ELISA (S. Padley et al., 1991). Bovendien reflecteren CT-tekens de morfologische tekenen van fibroserende alveolitis: het reticulaire patroon komt overeen met fibrose en het matglazen patroon komt overeen met celinfiltratie (A. Wells, 1992). Het patroon van "matglas" verschijnt alleen met minimale verdikking van de alveolaire wanden, interstitium of gedeeltelijke vulling van de alveoli met cellen, vloeibaar, amorf materiaal (C. Engeler et al. 1993). Daarom CT-foto heeft prognostische waarde in onderzoek A. Wells (1993) hadden we een betere prognose van patiënten met het patroon "ground glas" worst - een reticulaire patroon, en tussenproduct - een gemengd patroon. Patiënten met het matglazen patroon reageerden goed op de behandeling met steroïden, een verbetering in de klinische status van deze patiënten ging gepaard met een verbetering van het CT-patroon, terwijl er in geen geval sprake was van een afname van het reticulaire patroon (A. Wells et al., 1993). Momenteel is de voorspellende waarde van CT naar voren komt vooruit longfunctietesten, bronchoalveolaire lavage, en zelfs biopsiyu licht, moet het mogelijk worden om de vernietiging van bijna alle van de longparenchym beoordelen in vergelijking met individuele biopten (A. bij Wells, 1997). In combinatie met longemfyseem ELISA CT is de enige methode om de ernst van emfyseem, die hoofdzakelijk is gelokaliseerd in de bovenste beoordelen en onderscheiden van cystische veranderingen karakteriseren "grindnesten" (J. Wiggins et al., 1990).
Functionele longtesten zijn de sleutelmethode voor het bepalen van de aanwezigheid van een ziekte die behoort tot een groep IL (V. Keogh, R. Crystal, 1980). In de vroege stadia van de ziekte spirography indicatoren vaak in het normale bereik, maar zijn ook te verlagen statisch volume - de totale longcapaciteit (TLC), functionele residuale capaciteit (FRC), restvolume (RV), dat het gedetecteerde behulp lichaamsplethysmografie of gas verdunnen. In de toekomst is er een afname van het geforceerde expiratoire volume in 1 s (FEV1) en de geforceerde vitale capaciteit (FVC). De verhouding FEV1 / FVC (Tiffno-coëfficiënt) ligt binnen het normale bereik of wordt zelfs verhoogd als gevolg van een toename in de volumetrische luchtstroom als gevolg van een toename van de elastische terugvering van de longen. De afname in TLC correleert goed met de ernst van de cellulaire ontstekingsreactie in biopsieën van longweefsel [6] en slechte prognose (R. Erbes et al., 1997).
Een waardevolle indicator is de diffusiecapaciteit van de longen (DLCO), waarvan de vermindering een van de vroegste tekenen van ziekte is (L. Watters, 1986). DLCO Intensity veranderingen kunnen voorspellend morfologische patroon te bestaan: een studie R. Cherniack (1995) was een significante correlatie tussen de diffusie capaciteit en de mate van afschilfering en de totale ernst van histologische veranderingen, maar uitgaande van DLCO voorspelt voor verdere ELISA en de respons op anti-inflammatoire therapie. Bovendien is DLCO het meest geassocieerd met het klinische hoofdsymptoom van ELISA - dyspnoe (D. Schwartz et al., 1994). Een duidelijke afname in DLCO (15% en DLCO> 20% gedurende 3 maanden) was er een scherpe afname in CD4 / CD8 (K. Fujimoto et al. 1995).
Bij het beoordelen van de cytologische samenstelling van BAL, is het noodzakelijk om rekening te houden met de rookfactor. In de studie van D. Schwartz et al. Rokers ziek ELISA aantal alveolaire macrofagen, neutrofielen en eosinofielen waren in BAL significant hoger dan bij niet-rokende patiënten, en het vergroten van het aantal cellen had een significante correlatie met de index van pack-jaar (D. Schwartz et al., 1991).
Diagnostische en prognostische waarde hebben ook niet-cellulaire BAL-componenten. Met ELISA is er een significante toename van circulerende immuuncomplexen in de BAL waargenomen, en in sommige onderzoeken werden, met hun hoge niveau, goede resultaten van steroïde therapie waargenomen [24]. Het niveau van immunoglobuline G is ook significant verhoogd, met de verhouding van IgG tot albumine hoger in BAL dan in serum, wat waarschijnlijk gerelateerd is aan lokale productie van immunoglobulinen (P. Haslam, 1979). Opgemerkt moet worden dat albumine een zekere waarde kan hebben. In een studie van C. Roberts et al. Het albumine-gehalte in BAL was significant bij patiënten met alveolitis, waarbij het albumine-niveau nauw samenhangt met BAL-lymfocytose, de scanindex met gallium-67 en met DLCO (S. Roberts et al., 1993).
De lipidesamenstelling van BAL, die het oppervlakteactieve systeem weerspiegelt, ondergaat tijdens ELISA significante veranderingen: het algehele niveau van fosfolipiden (PL) neemt af, de verhouding van hun fracties verandert: de verhouding van fosfatidylglycol tot fosfatidylinositol neemt af (F. McCormack et al., 1991). Hoe hoger het PL-niveau in BAL, hoe beter de prognose van de ziekte (P. Robinson et al., 1988). Een van de meest populaire markers van activiteit in ISL is een ander bestanddeel van surfactant - proteïne surfactant A (SP-A). Het gehalte ervan in de BAL-vloeistof wordt significant verlaagd door ELISA (2-3 maal vergeleken met de norm) (F. McCormack et al., 1991), en de SP-A / PL-verhouding correleert met het verloop van de ziekte en heeft prognostische betekenis: in onderzoek F. McCormack et al. de vijfjaarsoverleving van patiënten met ELISA die SP-A / PL-niveaus boven en onder 29,7 g / mol hadden, verschilde meer dan tweemaal - respectievelijk 68 en 30% (F. McCo rmack et al. 1995).
Andere niet-cellulaire componenten van BAL, die het mogelijk maken om de activiteit van het ontstekingsproces tijdens ELISA te evalueren, omvatten producten van secretie van type 2 alveolocyten: mucine-antigenen KL-6 (N. Kohno et al. 1993), fibroblasten procollagen-3-peptide en hyaluronan (N Milman et al., 1995); neutrofiel elastase (Y. Sibille et al., 1990); mestcellen - histamine en tryptase (A. Walls et al., 1991); endotheelcellen - angiotensine-converterend enzym (U. Specks et al., 1990); de componenten van de extracellulaire matrix zijn fibronectine (S. Rennard et al., 1982) en vitronectine (W. Pohl et al., 1991).
Een open longbiopsie (OBL) is de "gouden" diagnostische standaard voor ELISA en maakt het niet alleen mogelijk om de diagnose vast te stellen, maar ook om de prognose van de ziekte en de mogelijke respons op therapie te voorspellen. Het diagnostische informatie-gehalte van OBL is hoger dan 94%, het totale aantal complicaties is ongeveer 5-19% en het sterftecijfer bereikt 3% (S. Shah et al. 1992). Biopsie wordt uitgevoerd vanuit verschillende gebieden: van gebieden met de grootste veranderingen, volgens röntgenstraling of CT, en van gebieden met een relatief intact parenchym. Gewoonlijk worden 2-4 monsters genomen van de bovenste en onderste lobben van de long. De linguale segmenten en de middenlob zijn het minst geschikt voor biopsie, omdat in deze gebieden fibrose het vaakst ontstaat, niet geassocieerd is met een diffuse longziekte of stagneert (J. Ray et al. 1976). Naast conventionele morfologische en bacteriologische / virologische studies, kunnen biopsiematerialen worden gebruikt voor immunofluorescentie-, immunohistochemische en elektronenmicroscopische onderzoeken, waarmee bij het verzamelen van het materiaal rekening moet worden gehouden, aangezien elk onderzoek een speciale voorbereiding en fixatie van monsters vereist (G. Raghu, 1995). Naast de kwalitatieve beoordeling van biopsie, werden speciale scoresystemen voorgesteld voor de kwantitatieve beoordeling van biopsieën (J. Fulmer et al., 1979; L. Watters et al., 1986; R. Cherniack et al., 1995), die in de regel rekening houden met de ernst van cellulaire ontstekingsreacties, fibrose, desquamatie, "cellulaire" veranderingen. Met deze beoordeling kunt u de beoordeling van biopsiespecimens standaardiseren en het stadium van de ontwikkeling van de ziekte nauwkeuriger bepalen.
Een minder invasieve biopsiemethode, die de laatste tijd steeds populairder is geworden, is een video-geassisteerde longbiopsie (VSBL). Met VSBL kunt u hetzelfde aantal monsters nemen als bij OBL, om informatie bij 95% te verkrijgen, maar bij VSBL zijn de duur van de drainage van de pleuraholte, de duur van de ziekenhuisopname en het aantal complicaties van de procedure (ongeveer 9%) verminderd ([27]; D. Bensard et al., 1993). In veel klinische en onderzoekscentra bestaat de neiging om het aandeel van het aantal TSHB's te verhogen als gevolg van de reductie van de OBL-procedure en mediastinoscopie (M. Ravini et al., 1997).
Transbronchiale biopsie (TBB) bij ELISA is van weinig belang, in tegenstelling tot de zogenaamde bronchocentrische ziekten (sarcoïdose, exogene allergische alveolitis, uitwissende bronchiolitis met en zonder pneumonie), tumoren, infectieziekten (T. Kotsimbos, E. Walters, 1995). Als gevolg van TBB kunnen deze ziekten echter worden uitgesloten; de voordelen van TBB zijn meer veiligheid in vergelijking met de OBL, het nadeel is de kleine omvang van het verkregen monster en bijgevolg minder informatie. Complicaties van TBB overschrijden de 7% niet, mortaliteit is bijna gelijk aan 0 (S. Herf et al., 1977).
Een andere invasieve diagnostische methode is percutane naaldbiopsie (PCSP). De procedure wordt uitgevoerd met een speciale naald van het Silverman-type onder lokale anesthesie. De informativiteit van de PWD met een ISL is ongeveer 70%, het aantal complicaties is tot 30% (meestal pneumothorax die geen drainage vereisen), er is geen mortaliteit (A. Niden, F. Salem, 1997).
Ondanks de onmiskenbare waarde van het onderzoek, wordt biopsie alleen bij een klein deel van de patiënten met ELISA uitgevoerd. In het BTS-onderzoek werd transbronchiale biopsie uitgevoerd bij 28% van de patiënten met ELISA, percutane biopsie in 1,0%, open longbipsie bij 12,4% en bronchoalveolaire lavage bij 11,3% van de patiënten. De vermelde diagnostische procedures werden vaker uitgevoerd bij jongere patiënten en bij patiënten met mildere functiestoornissen. In een van de werken werd aangetoond dat de benoeming van invasieve procedures meer kans op longartsen dan huisartsen (S. Smith et al., 1990).