Wie is de veroorzaker van tuberculose en wat is zijn weerstand?

Mycobacterium of de veroorzaker van tuberculose is een micro-organisme dat resistent is tegen verschillende aandoeningen, gekenmerkt door resistentie tegen de meeste geneesmiddelen. Deze ziekte ontwikkelt zich vrij lang, in sommige gevallen duurt de incubatieperiode een jaar, wat het gevolg is van bepaalde kenmerken van de mycobacterium. Bovendien is het heel moeilijk om tuberculose te behandelen, en dit is vooral belangrijk gezien het feit dat ongeveer een derde van de wereldbevolking besmet is met Koch-sticks, die op elk moment kunnen worden geactiveerd.

Beschrijving van het tuberculeuze pathogeen

Zoals eerder beschreven, is de veroorzaker van tuberculose een mycobacterium dat Koch's toverstok wordt genoemd. De bron van de ziekte als een persoon, maar soms kunnen worden en huisdieren, zoals koeien, waarbij de ziekteverwekkers kunnen settelen en de reproductie in de longen, lever en andere organen. Bij mensen wordt Koch's staf vaak gevonden in de longen, wat bijdraagt ​​tot het verschijnen van een longtuberculose-vorm. Bovendien zijn er andere vormen van de ziekte waarbij mycobacteriën worden gevonden in de botten, nieren of het hart.

Het is de moeite waard om te weten dat mensen vaak geen speciale manifestaties van de ziekte hebben, wat betekent dat ze eenvoudigweg dragers zijn van de tuberkelbacillus. In dit geval wordt het pathogeen toevallig gedetecteerd tijdens een onderzoek van de longholte - fluorografie of röntgenstraling.

Om de ziekte te laten beginnen met de actieve distributie in het lichaam, is een provocerende factor vereist, die een verzwakking van het immuunsysteem is.

De oorzaak kan zijn:

• HIV-infectie;
• alcoholmisbruik;
• roken;
• chronische ziekten.

Pathogeen resistentie

Aangezien het veroorzakende agens van deze ziekte bijzonder resistent is tegen geneesmiddelen en variabiliteit, worden momenteel 2-4 soorten geneesmiddelen van een bepaalde categorie gebruikt om het te behandelen.

De meest effectieve anti-tbc-medicijnen zijn:

• rifampine;
• isoniazide;
• streptomycine;
• ciprofloxacine;
• Ftivazid.

Om de behandeling van de ziekte effectief te laten zijn, moet medicatie worden uitgevoerd volgens een specifiek schema dat afzonderlijk is ontwikkeld. Als u stopt met de medicijnen voortijdig te nemen, kunnen mycobacteriën hun activiteit hervatten en zullen ze resistentie ontwikkelen tegen eerder gebruikte geneesmiddelen.

Niet minder belangrijk is de resistentie van mycobacteriën tegen omgevingsfactoren, wat het hoge risico op infectie met tuberculose verklaart:

1. In het water kan de Koch-stick ongeveer 5 maanden leven.
2. Thuis kunnen mycobacteriën op huishoudelijke artikelen enkele maanden leven.
3. De directe zonnestralen hebben een negatief effect op de toverstaf van de Koch, onder invloed waarvan de bacteriën binnen 90 seconden afsterven.
4. Droge hete lucht met een temperatuur van 100 ° C doodt mycobacteriën in 1 uur.
5. Na verwarmen van het water tot 60 ° C gedood tuberkelbacillen in 30 minuten tot 70 ° C - Mycobacterium gedood na 20 minuten, 80 ° C - 5 minuten. Als het water aan de kook wordt gebracht, kunnen mycobacteriën slechts 1-2 minuten leven, waarna ze sterven.
6. Desinfecterende behandeling met op chloor gebaseerde geneesmiddelen heeft een uitgesproken bacteriedodend effect, dus mycobacterium sterft na 5 uur.

Mycobacterium tuberculosis in de omgeving is ongevoelig voor lage temperaturen, zodat ze hun levensvatbaarheid gedurende meerdere jaren kunnen behouden. Deze eigenschap van mycobacteriën wordt gebruikt tijdens opslag in de koelkast van diagnostisch materiaal, die tijdens het onderzoek wordt geïsoleerd, evenals tijdens verzending naar het laboratorium in bevroren staat.

Aangezien de veroorzaker van tuberculose vaak wordt ingenomen door een ziek dier, is het de moeite waard om te weten dat zuivelproducten de bron van deze ziekte kunnen zijn. In rauwe melk kan Koch's eetstokje bijvoorbeeld bijna 3 weken leven. Ook leeft Mycobacterium tuberculosis lange tijd in zure melk, omdat ze een hoge zuurbestendigheid hebben. In boter, die in de kou wordt bewaard, sterft Koch's toverstok niet tot 10 maanden, en in kazen maximaal 260 dagen.

De vorm van de ziekte en de infectiemethoden

Er zijn 2 vormen van tuberculose - gesloten en open. In het eerste geval is een persoon eenvoudigweg drager van deze ziekte en vormt deze geen gevaar voor anderen. De ziekte kan zich beginnen te manifesteren in de aanwezigheid van provocerende factoren die een verzwakking van het immuunsysteem veroorzaakten.

Als de patiënt lijdt aan de open vorm van de ziekte, dan is hij gevaarlijk voor andere mensen en heeft hij isolatie nodig. Bijzonder gevaarlijk is dat tuberculose soms geen symptomen kan geven, terwijl een persoon die is geïnfecteerd met de open vorm van tuberculose actief contact met andere mensen zal opnemen.

Er zijn verschillende manieren om tuberculose te krijgen:

De meest voorkomende bron van tuberculose is M.tuberculosis, waarvoor slechts een paar cellen nodig zijn om de ziekte te veroorzaken. Ze penetreren de menselijke longen volgens de methode van de lucht en de bron van deze bacteriën is een dier of een geïnfecteerd persoon. Mycobacterium tuberculosis wordt tijdens het praten, hoesten, niezen en verspreiden binnen 5 m van de patiënt uitgescheiden. Bovendien kan de Koch-staf lange tijd in luchtmassa's blijven, dus het is vrij gemakkelijk om het te vangen, omdat de veroorzaker van tuberculose bestand is tegen invloeden van buitenaf.

Meestal komt een infectie met tuberculose thuis voor als een dierbare ziek is met een open of actieve vorm van de ziekte. Van bijzonder belang voor de snelle verspreiding van de ziekte is de drukte van groepen, waar een groot aantal mensen al heel lang in dezelfde kamer verblijven. Dit komt het meest voor in gevangenissen, scholen, ziekenhuizen en kleuterscholen.

De veroorzaker van tuberculose. Morfologie, biologie en kweekeigenschappen van de veroorzaker van tuberculose. Resistentie van de veroorzaker van tuberculose.

Morfologie, biologie en cultuur van de veroorzaker van tuberculose

De veroorzaker van tuberculose, mycobacterium, behoort tot de familie van Micobacteriaceae. Er zijn mycobacteriën van tuberculose van de menselijke, runder- en vogeltypes. Voor mensen zijn ze ziekteverwekkers. Naast pathogenen voor mensen zijn saprofytische mycobacteriën, of zogenaamde paratuberculosis-bacillen, wijdverbreid van aard. Ze komen voor in kraan- en afvalwater, in melk en boter, op groenten en bessen. Ze worden gevonden op de huid, in de was van de maag en keelholte, ze worden uitgescheiden met speeksel, sputum, uitwerpselen en urine.

Morfologisch lijken ze op pathogene mycobacteriën, worden gekenmerkt door zuurbestendigheid. Om deze reden zijn fouten mogelijk bij het herkennen van de aard van mycobacteriën, en dientengevolge ook van de aard van het pathologische proces. Paratuberculosis-bacillen veroorzaken, in tegenstelling tot pathogenen, geen typische veranderingen in het lichaam van mensen en dieren. Hun behorende tot één of andere soort wordt voornamelijk bepaald op basis van hun culturele eigenschappen en de resultaten van de vaccinatie van cavia's.

Mycobacterium tuberculosis (MBT) werd ontdekt door R. Koch in het sputum van een patiënt met tuberculose.

Humaan Type tuberculosis pathogeen :. Coli rechte of gebogen lengte van 1,5-4 m dikte 0,3-0,5 m staven is afhankelijk van de leeftijd en de voorwaarden van de microbe habitat. In de weefsels van een levend organisme kunnen de stokken worden verlengd, wat blijkbaar afhangt van hun langzame scheiding. In grote massa's worden stokjes gerangschikt in ongelijke bergen van 2-3 of meer. Onder verschillende condities van verblijf in het lichaam, kunnen de staven filamentaire, vertakte vormen vormen met knotsvormige formaties aan de uiteinden van de filamenten. Polymorfisme is een kenmerkende eigenschap van mycobacterium. Zuurbestendige MBT hebben het vermogen om langzaam aniline kleurstoffen waar te nemen. Daarom wordt hun kleuring uitgevoerd met een beitsmiddel (carbolzuur). Bij verhitting zijn de meest voorkomende kleurmethoden als volgt:

Met deze vlekken worden lichtere rode of paarse korrels in de stokken opgemerkt. De studie in de elektronenmicroscoop stelde ons in staat om de complexe structuur van hun wanden van 3 lagen vast te stellen, evenals de aanwezigheid van de kern en korrels in het cytoplasma. Bij preparaten uit culturen, met name op vloeibare media, worden virulente MBT's in de vorm van bundels gerangschikt. In preparaten zijn bijna altijd ronde lichamen (korrels) van verschillende kleuren. Dit zijn vegetatieve vormen, die worden verkregen als gevolg van reproductie van een microbe door transversale deling en vormen van ontwikkeling van granen. Het bestaan ​​van

niet-zuurbestendige culturen van MBT, die L-vormen worden genoemd. Deze vormen kunnen op gewone media groeien en in bacteriën veranderen. L-vormen worden weergegeven in de vorm van Stier met een kroning, waarbinnen zich 1 of 2 lichamen bevinden. Deze prebacillary niet-zuur-tolerante fase is de normale fase van een microbe. Gefiltreerde vormen, granen, cocci en sticks vertegenwoordigen de vormen van regelmatig voortschrijdende ontwikkelingsstadia van het pathogeen. In het bijzonder wordt aangenomen dat de korrelvorm zijn kleine filterelementen kunnen zijn acellulaire stap en coccal vormen en stokken kiemen van cocci - microbe cellen ontwikkelingsstadium.

Mycobacterium tuberculosis buiten het lichaam groeit in zuivere culturen op dichte en vloeibare media, met goede toegang tot lucht; ze kunnen zich echter ontwikkelen in relatief anaerobe omstandigheden, maar heel langzaam, slecht. Op vloeibare speciale voedingsmedia groeien MBT op het oppervlak van het medium in de vorm van een gerimpelde film. MBT groeit op voedingsmedia met minerale zouten, aminozuren, koolhydraten, eiwit en eigeel, en vooral glycerine! Kan (minder goed) groeien in omgevingen met minerale zouten, vooral ammonium. De optimale temperatuur voor groei is 37-38 ° C. Op vaste voedingsbodems MBT groeien als roomkleurig uitgedroogd gekreukt of schilferige plaques culturen aromatische geur, kan zeer kenmerkende, zeldzame Mycobacterium humaan type gladde kolonies. MBT-culturen zijn niet altijd typerend (vooral bij patiënten met antibacteriële therapie); ze kunnen enigszins nat zijn, afzonderlijke gladde of gepigmenteerde kolonies bevatten. Tuberculosis kweken atypische natuur toegerekende stel "murine verdeling" (1 of 0,1 mg toegediend in de ader 2 staart tot witte muizen, overlijden aan de verschijnselen van gegeneraliseerde tuberculose in 2-4 maanden) met pathogeniteit afbraak bij cavia's.

De MBT van het exotoxine is niet geïsoleerd. De filtraten van hun kweken in vloeibare voedingsmedia zijn echter toxisch voor dieren die lijden aan tuberculose, wat gepaard gaat met de afgifte van endotoxine in het medium. Het Bureau stoot ook vluchtige gifstoffen uit. De eigenaardigheid van deze giftige stoffen is hun specifieke effect alleen op mensen en dieren die besmet en ziek zijn met tuberculose.

Resistentie van de veroorzaker van tuberculose

Door de speciale chemische structuur van mycobacterium tuberculosis beschikken ze over een aanzienlijke weerstand tegen fysische en chemische agentia. In vochtige sputum Mycobacterium weerstaan ​​verwarmen gedurende 30 minuten bij 75 "C onder terugvloeikoeling binnen 5 minuten sterven. In het geïsoleerde sputum sterft MW na 45 minuten bij 100 ° C. In sputum, geïsoleerde en opgeslagen in het donker bij kamertemperatuur, vitaliteit staven opgeslagen ten minste 4 maanden, het verstrooide licht dat ze sterven na 1-1,5 maanden. Wanneer het bevochtigd is met een temperatuur van 80 ° C, dan overleven MW gedurende 2 uur in een droge luchtkamer MW wordt opgeslagen in straatstof gedurende maximaal 10 dagen en tot 3 maanden op boekpagina's. In het water overleven stokken ten minste 150 dagen na infectie. MW handhaaft de processen van verval en kan enkele maanden worden opgeslagen in begraven lijken. Chloor en jodium preparaten werken goed voor mycobacteriën.

Geneesmiddelresistente of resistente mycobacteriën verschijnen bij patiënten met antibacteriële chemotherapie en soms verschijnen ze spontaan (primaire weerstand).

Bij het testen op resistentie tegen geneesmiddelen, zou men de dichte voedingsmedia van Helberg, Petranjani, Herold en vloeibare voedingsstoffen moeten gebruiken - het synthetische Soton-medium (met plasma), het bloedmedium of plasma.

De specifieke veroorzaker van tuberculose is een provocateur van de ziekte

De veroorzaker van tuberculose heeft een enorme stabiliteit in de externe omgeving. Hierdoor kan het een hoge activiteit bezitten tegen een potentiële bedreiging voor de menselijke gezondheid en bepaalde zoogdieren. De specifieke verwekker van tuberculose kan blijven bestaan ​​op gladde oppervlakken van textielmaterialen, in de grond, op voedsel, enz. Het is toegewezen met alle fysiologische middelen van een zieke persoon (speeksel, sputum, bloed, urine, ontlasting).

Zien met het blote oog van de veroorzaker van tuberculose zal niet werken, omdat het een microscopisch organisme is dat gemakkelijk in het menselijk lichaam doordringt. Dit verhoogt het risico op contact met geïnfecteerde oppervlakken. De enige effectieve preventie is vaccinatie (vaccinaties). Bij een gevaccineerde persoon heeft de veroorzaker van de ziekte van tuberculose geen kans om "wortel te schieten" in het lichaam en destructieve schade aan te richten. Deze provocateur van de ziekte krijgt een passende afwijzing van het immuunsysteem.

1. Bekendheid met de veroorzaker van tuberculose

In 1882 heeft een Duitse onderzoeker Robert Koch op grond van hun wetenschappelijke werken overvloedig bewijs van de besmettelijke aard van tuberculose gegeven. Hij identificeerde en beschreef de kenmerken van de veroorzaker van tuberculose, daarom is het gebruikelijk om de bacterie Koch (BK) of mycobacterium tuberculosis (MW) te noemen. Het is een vertegenwoordiger van een grote groep mycobacteriën, verwant aan lagere plantorganismen - stralende schimmels.

Laten we beginnen aan onze kennismaking met het kenmerk van de veroorzaker van tuberculose: de lengte van de microbe varieert van 1,5 tot 6 μm (micronron), de dikte - van 0,2 tot 0,5 μm. De microbe kan een afgeronde vorm, de bonen of gebogen (gebogen) een verdikking bezitten op één of beide uiteinden.

Het bevat eiwitten, vet en polysaccharide stoffen. De belangrijkste biologisch actieve component wordt als eiwitachtig beschouwd en is het gevolg van het allergische effect van de bacteriën. De vetbestanddelen geven de bacteriële celzuurbestendigheid en creëren omstandigheden voor de selectieve permeabiliteit van zijn membranen.

De veroorzakers van tuberculose zijn resistent tegen verschillende omgevingsfactoren. In bodem, water, huisstof, in zuivelproducten (melk, boter, kaas) blijven bacteriën ongeveer een jaar levensvatbaar; in boeken - tot 4 maanden, in begraven lijken - enkele maanden, in straatstof - tot 8-12 dagen. De veroorzakers van tuberculose zijn resistent tegen zuren, logen en alcoholen. Directe zon en ultraviolette stralen doden de mycobacterium tuberculosis binnen enkele minuten, verwarming tot 70 ° C in 30 minuten, koken doodt de pathogenen gedurende 5 minuten.

In de afgelopen 5-7 jaar zijn er veel nieuwe ontsmettingsmiddelen verschenen, die veel worden gebruikt in de phthisiologie. Ontsmettingsmiddelen zoals:

• 5% oplossing van carbolzuur;
• 5% formaline-oplossing;
• 2% bleekoplossing;
• 1% natriumhypochlorietoplossing;
• 1% oplossing van chloramine.

Ze hadden niet alleen een destructief effect op de veroorzaker van tuberculose, maar beschadigden ook de luchtwegen en de huid van de handen.

Momenteel worden effectieve, veilige luchtweg- en huidintegumenten met een kwaliteitscertificaat ontwikkeld:

• "Forispot" - een snelwerkend middel voor oppervlaktebehandeling in een spuitbus, gedurende 5 minuten vasthoudend;
• "Foriserf" - desinfectiemiddel voor installaties voor de behandeling, medische apparatuur, afval, medische producten, apparatuur, enz., Belichting - 30 min.;
• "Foriklin" - ontsmettingsmiddel voor het reinigen van de huid, heeft een antibacterieel effect;
• Forex Chlorocomplit is effectief tegen sporen van bacteriën en weefsels, effectief in vloeibare vorm;
• "Forisept" - effectief tegen hepatitis B-virus, schimmels, pathogenen van tuberculose, vervangt handen wassen;
• "Foritsid" - doodt alle vegetatieve bacteriën en virussen, waaronder tuberculose pathogenen, blootstelling - 20 minuten bij 20 ° C

2. De verscheidenheid aan vormen van tuberculosepathogenen

II Mechnikov ontdekte en beschreef verschillende vormen van pathogenen van tuberculose, die tot uiting komen in hun verandering onder invloed van omgevingsfactoren: ze verliezen zuur- of alcoholresistentie; hun biologische eigenschappen veranderen, de tuberculosebacterie wijzigt zijn structuur en vormt zulke ongewone vormen waarin de microbe zijn omhulsel verliest, terwijl hij zijn vermogen behoudt om zich te reproduceren, en onder bepaalde omstandigheden weer in zijn oorspronkelijke staat kan overgaan.

De veroorzakers van tuberculose zijn in staat tot de vorming van geneesmiddelresistente vormen, het gebrek aan effect bij de behandeling met anti-tuberculosegeneesmiddelen leidt tot een verlenging van behandelingsperioden of de overgang van de ziekte naar een chronische toestand. Geneesmiddelresistentie is een overgeërfde eigenschap die is gefixeerd door de nakomelingen van microbiële cellen.

Er zijn verschillende soorten geneesmiddelresistentie van tuberculosepathogenen:

• primair - wanneer de patiënt wordt geïnfecteerd met medicijnresistente microben;
• secundair - treedt op bij de behandeling van patiënten met tuberculosemiddelen en kan zich manifesteren als één, twee, drie of meer geneesmiddelen;
• groep - voor alle geneesmiddelen die behoren tot een van de groepen geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van tuberculose.

Er zijn verschillende soorten tuberculosepathogenen die bij mensen ziekten kunnen veroorzaken:

• menselijke soort;
• bullish uiterlijk;
• vogelzicht;
• muisweergave;
• Afrikaanse weergave.

Bij mensen veroorzaakt tuberculose in 92-95% van de gevallen de menselijke soort pathogenen en in 3-5% van de gevallen - een bullish soort. De andere twee soorten pathogenen van tuberculose - vogel en muis - zijn bijna niet gevaarlijk voor mensen. In 1969, in de landen van Centraal-Afrika, werd voor de eerste keer een ondersoort van tuberculosepathogenen, Afrikaans genaamd, geïsoleerd van mensen.

3. Bronnen van infectie en de belangrijkste infectiemethoden

Dus een persoon met tuberculose is de belangrijkste bron van infectie onder de bevolking.

Infectie van een persoon kan optreden op verschillende manieren van overdracht van de veroorzaker van tuberculose:

• in de lucht - tijdens het praten, vergezeld van een hoest, niezen van een zieke persoon;
• stofinfectie door de lucht met tuberculose - wanneer de sputumdeeltjes van een patiënt samen met stof in het lichaam van een gezonde persoon terechtkomen;
• de voedingsroute van infectie met de veroorzaker van tuberculose is de penetratie van infectie in het lichaam door voedsel van runderen die lijden aan tuberculose (melk, kaas, zure room, kwark, boter, vlees);
• contact pad - de penetratie van infectie door de huid, slijmvliezen;
• intra-uteriene infectie - wanneer de foetus is geïnfecteerd met het vruchtwater, als de placenta wordt aangetast door tuberculose bij een moeder die lijdt aan tuberculose.

De laatste route van infectie met tuberculose is zeer zeldzaam, maar de literatuur beschrijft ongeveer 100 gevallen in de wereld.

De op een na grootste bron van het veroorzakende agens van tuberculose is ziek vee, de meer zeldzame bronnen van pathogenen omvatten patiënten met tuberculose van andere huisdieren: varkens, schapen, kamelen, katten, honden, vogels, enz. Een persoon kan besmet worden van een ziek dier door in de lucht zwevende druppels, stof in de lucht, contactroutes, evenals door het eten van niet-gekookte melk en andere zuivelproducten, minder vaak - het vlees van een ziek dier. Fokkers en hun familieleden lopen het grootste risico besmet te raken met tuberculose door zieke dieren. Dit zijn de belangrijkste manieren om tuberculose te infecteren, maar we mogen de overdracht van infecties door bloed en lymfevocht niet uitsluiten.

Momenteel blijft tuberculose een van de meest wijdverbreide infectieziekten in de wereld, met als gevolg een hoge sterfte.

4. De epidemische situatie in Rusland

De Wereldgezondheidsorganisatie heeft verklaard dat tuberculose een bedreigend medisch en sociaal probleem is. In de wereld worden jaarlijks 8-10 miljoen nieuwe gevallen van tuberculose geregistreerd en sterven ongeveer 3 miljoen zieke mensen.

Tuberculose kost meer levens dan enige andere infectie. Er wordt aangenomen dat Mycobacterium tuberculosis is geïnfecteerd met ongeveer 2/3 van de populatie van de planeet. De ziekte ontwikkelt zich voornamelijk bij mensen met een verzwakt immuunsysteem onder ongunstige leefomstandigheden en een afname van de lichaamsresistentie.

Alle landen van de wereld zijn verdeeld in drie categorieën op basis van de incidentie van deze vreselijke infectie in het land (de incidentie van tuberculose wordt berekend door het aantal eerste gevallen en het aantal gevallen van actieve tuberculosepatiënten per 100.000 per jaar).

• Ik groep van landen - de meest ontwikkelde, met een lage incidentie van tuberculose: minder dan 25 per 100 duizend inwoners.
• Groep II - met een gemiddelde levensstandaard en een gemiddeld morbiditeitsniveau: meer dan 25 - tot 100 patiënten per 100 duizend personen.
• Groep III - onderontwikkelde landen met een hoge incidentie van tuberculose: meer dan 100 patiënten per 100 duizend inwoners.
• 48,6% van alle patiënten met tuberculose op de planeet zijn in de landen van Zuidoost-Azië.
• 11% van alle mensen met tuberculose in de wereld zijn Afrikanen.
• 6,6% komt uit Midden- en Zuid-Europa.
• 6,2% - de bevolking van Latijns-Amerika.

De epidemische uitbarsting van tuberculose in Rusland in de naoorlogse periode heeft geleid tot wijdverspreide infectie van verschillende generaties van de bevolking van ons land.

Tegen het einde van de jaren tachtig de incidentie van tuberculose bereikte een minimum (in sommige gebieden was het minder dan 20 personen per 100 duizend inwoners). Maar zelfs toen meldden phthisiatricians negatieve trends in de ontwikkeling van de epidemiologische situatie in het land. Dit gebeurde tegen de achtergrond van een verandering in het sociaal-economische en politieke leven. Sinds het begin van de jaren negentig. een scherpe verslechtering van de situatie wordt waargenomen: de incidentie in Rusland in zeven jaar is meer dan verdubbeld.

Een van de belangrijkste redenen voor de intensivering van het tuberculoseproces is de vermindering van de staatscontrole over deze infectie in 1992-1995. Het was in deze tijd dat de regering van Rusland de financiering van de openbare gezondheidszorg sterk verminderde: het tuberculosebestrijdingsprogramma en het systeem van gecentraliseerde levering van patiënten met geneesmiddelen tegen tuberculose werden beëindigd.

In de afgelopen jaren is er een extreme verandering in de menselijke omgeving geweest. Langdurige, chronische stress, een scherpe daling van de levensstandaard van de meerderheid van de Russische bevolking in de jaren negentig. In 2000-2010 zorgden onvoldoende, onevenwichtige voeding, conflictsituaties in het land en de opkomst van zogenaamde "hot spots" voor een nieuwe ronde van epidemische uitbraak van tuberculose.

In Rusland heeft meer dan 90% van de kinderen verschillende soorten afwijkingen in hun gezondheidstoestand. 40% van de adolescenten en 67% van de volwassenen lijdt aan chronische ziekten en als gevolg daarvan is de levensverwachting in tien jaar afgenomen. Verzwakt door chronische ziekten, is het menselijk lichaam bijzonder vatbaar voor tuberculose.

De veroorzakers van tuberculose.

Tuberculum- armor. - tuberkel. Tuberculose is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door mycobacteriën en wordt gekenmerkt door laesies van de longen, het spijsverteringskanaal, de huid, botten en het urogenitale systeem. Kenmerken van de ziekteverwekker.

De veroorzakers van tuberculose zijn van het geslacht Mycobacterium (myces-fungus), de familie Mycobacteriaceae, sectie van Firmicutes. Over het algemeen wordt tuberculose veroorzaakt door 3 soorten: Mycobacteriumtuberculosis is humane bacillen, veroorzaakt in 90% van de gevallen ziekte, M. bovis-bacillus-type bacillen en M.africanum. Ze verschillen in morfologische, culturele, biochemische eigenschappen en pathogeniciteit.

Morfologie: M. tuberculosis - dunne lange stokken, licht gebogen; M. bovis kort dik; M. africanum - dunne lange polymorfe stokken. Vorm geen sporen, flagella, capsules.

Tinctorische eigenschappen: Gram "+", maar met moeite geschilderd. Ze zijn zeer resistent tegen zuren, alcoholen. alkaliën, dus ze worden zuurbestendig genoemd, omdat ze bevatten tot 40% vet - dit is was, mycolzuur, stearinezuur. Ze zijn niet met eenvoudige methoden geverfd, daarom zijn ze met een speciale methode geverfd volgens de Ziehl-Nielsen-methode (ze zijn rood geverfd).

Culturele eigenschappen: staafjes van menselijke soort zijn obligate aeroben, veeleisend op voedingsmedia, groeien op media met de toevoeging van eiwit en glycerine (Levenshtein-Iensev-medium). In glycerine bouillon groeien ze in de vorm van een losse film, op dichte media geven ze gelige, wrattige kolonies in de R-vorm, groeien langzaam gedurende 2-3 weken. Virulente stammen van M.tuberculosis vormen, wanneer gekweekt op glazen in een vloeibaar medium, kolonies in de vorm van "vlechten" en "vlechten", sinds heb een snoer - factor. De andere 2 soorten groeien op eenvoudige media bij een temperatuur van 40-42 ° C. Biochemische eigenschappen: ontbinden nitraten, ureum, nicotinamiden Antigene structuur: ze hebben een groot aantal proteïne en lipopolysaccharide antigenen die betrokken zijn bij HRT en hebben beschermende activiteit Toxine vorming: vormen geen exotoxine In 1890 isoleerde Koch een eiwitstof uit tuberkelbacillen, die tuberculine werd genoemd. Het heeft allergeeneigenschappen. De virulentie van tuberkelbacillen is gerelateerd aan het gehalte aan mycolzuur en wordt de koordfactor genoemd - de factor van verulentie Resistentie: tuberculosehengels zijn stabiel in de externe omgeving, 10 dagen blijven in stof, sputum is maximaal 10 maanden. Wanneer het koken na 5 minuten sterft. Ze sterven onder invloed van een geactiveerde oplossing van chlooramine en perchloorzuur.

Epidemiologie van de ziekte. Tuberculose is al sinds de oudheid bekend bij de mensheid. Deze chronische infectieziekte is wijdverbreid. Volgens de WHO worden ongeveer 10 miljoen mensen ziek met tuberculose. Ongeveer 3 miljoen sterft. Tuberculose is een sociale ziekte. Vaker zijn mensen die in slechte omstandigheden leven ziek.

De bron van infectie is een ziek persoon. Patiënten met een open vorm van tuberculose, die een pathogeen in het milieu uitstoten, vormen een epidemisch gevaar.

1) in de lucht - de belangrijkste route van verzending;

2) contact en huishouden - minder vaak (geïnfecteerde gerechten).

Je kunt besmet worden door voedsel (de melk van zieke koeien), via de placenta van een zieke moeder met een progressieve vorm van tuberculose.

In principe zijn kinderen, adolescenten, jongeren ziek met tuberculose en worden ouderen soms ziek.

Pathogenese en kliniek. Wanneer ze worden geïnfecteerd met druppeltjes in de lucht, vallen ze gemakkelijker in de rechterlong. De penetratie van mycobacteriën in het lichaam betekent niet de verplichte ontwikkeling van de ziekte, omdat de mens heeft een natuurlijke weerstand tegen deze infectie. Meestal eindigt de eerste ontmoeting met tubercle bacilli veilig. Ongeveer 80% van de mensen is besmet met tuberkelbacillen, maar ze worden niet ziek, meestal zijn ze jonger dan 20 jaar. Maar 5-15% van de geïnfecteerden kan ziek worden, wat gebeurt wanneer de beschermende krachten van het micro-organisme worden verminderd.

Meestal ontwikkelen longtuberculose. In de plaats van penetratie en reproductie van mycobacteriën in de longen treedt exsudatieve ontsteking op, gevolgd door necrose. Deze ontstekingsplaats wordt het primaire tuberculosecomplex (primaire aandoening of Gon-haard) genoemd. Verder strekt het proces zich uit tot de pleura, lymfevaten, regionale lymfeknopen (caseuze lymfadenitis). De ontwikkeling van het primaire complex is afhankelijk van de toestand van het organisme: de genezing van het primaire complex of de progressie en het chronisch beloop ervan kan worden waargenomen. Onder ongunstige werk- en leefomstandigheden kan de primaire focus zich verspreiden (generalisatie van het proces) naar andere organen (organen van het urogenitale systeem, botten, gewrichten, maag, hersenmembranen, ogen) waarin nieuwe tuberculeuze foci worden gevormd die gevoelig zijn voor verval. Tuberculose komt in verschillende vormen voor - van milde tot ernstige septische vormen.

Incubatieperiode: 3-8 weken. De beginfase van de ziekte wordt gekenmerkt door een toename van de temperatuur tot 37С. rillingen, zweten 's nachts, droge hoest verschijnt, eetlust vermindert, prestaties. Met aanzienlijke longschade, bloedspuwing optreedt (holten vormen in de longen) en pulmonaire bloedingen. Als het niet wordt behandeld, komt de dood voor. Bij de behandeling kan het inflammatoire gebied in de longen volledig oplossen of een tuberkel gedrenkt in calciumzouten vormt zich op deze plaats, waarin tuberculeuze poten vele jaren en zelfs levenslang in een levende toestand kunnen blijven bestaan. Zulke mensen zijn aan de ene kant immuun. Aan de andere kant is zo'n focus de bron van een nieuwe tuberculose-infectie. Ziekten zoals influenza, mazelen, diabetes mellitus, drugsverslaving, alcoholisme, aids, evenals hypothermie, vasten, mentaal en fysiek trauma kunnen leiden tot de activering van oude foci en de ontwikkeling van secundaire tuberculose.

Immuniteit bij tuberculose is niet-steriel of infectieus, d.w.z. het wordt geassocieerd met de aanwezigheid van levende mycobacteriën in het lichaam. De immuniteit van tuberculose is onstabiel en wordt alleen behouden als er mycobacteriën in het lichaam aanwezig zijn. De basis van deze immuniteit is hypergevoeligheid van het vertraagde type (HRT), waarbij de hoofdrol wordt gespeeld door T-lymfocyten met specifieke gevoeligheid voor Mycobacterium tuberculosis, evenals macrofagen die fagocytose uitvoeren. Fagocytose is vaak niet voltooid. Humorale beschermingsfactoren (dwz antilichamen) zijn alleen relevant bij pasgeborenen. Detectie van HHV wordt gebruikt bij de diagnose van tuberculose.

Het onderzochte materiaal: sputum, bronchiën, urine, hersenvocht Onderzoeksmethoden: 1) Bacterioscopische uitstrijkjes worden bereid en gekleurd volgens Tsil-Nielsen; deze methode is alleen effectief bij hoge concentraties van mycobacteriën in het onderzochte materiaal; Om de concentratie te verhogen, worden verschillende "verrijkingsmethoden" gebruikt: centrifugale methode, flotatiemethode; 2) bacteriologische: zaaien op Levenshtein-Jensen-medium en isolatie van zuivere mycobacteriële kweek; 3-4 weken zijn nodig voor deze methode, omdat mycobacteriën langzaam groeien; Als een versnelde methode wordt de prijsmethode gebruikt - groeien op een glaasje in citraatplasma: microkolonies groeien op het glas na 5-7 dagen, kleuring volgens Ziehl-Nielsen; als mycobacteriën zeer virulent zijn (dat wil zeggen, een koordfactor hebben), hebben de kolonies de vorm van "vlecht" of "bundels"; 3) biologische - infectie van cavia's; 4) allergische huidtesten van Pirke of Mantoux met tuberculine (РPD gezuiverd eiwitproduct van mycobacterium tuberculosis) voor het onthullen van GST: tuberculine wordt intracutaan toegediend, als het lichaam levende mycobacteriën heeft (bij een patiënt of gevaccineerde persoon), de injectieplaats van tuberculine na 48 uur ontwikkelt een lokale ontstekingsreactie (roodheid, verdichting); infiltratie (papule) wordt gemeten met een liniaal in mm; de gemiddelde infiltraatgrootte bij personen met post-vaccinatieallergieën (gevaccineerde personen) is 7-9 mm, en bij personen met post-infectieuze allergieën (geïnfecteerd met echte 'mycobacteriën) - 11-13 mm; post-vaccinatietests nemen geleidelijk af, maar post-infectieus - niet; personen met negatieve monsters zijn niet geïnfecteerd en moeten worden gevaccineerd met BCG-vaccin. De methode voor vroege detectie van tuberculose is een fluorografiemethode.

Treatment. chemotherapie; 1e rij medicijnen - isoniazid, 11e rij - streptomycine. Gebruik ook medicijnen die de natuurlijke afweer van het lichaam stimuleren. Behandeling 6-8 maanden, gemiddeld 1 jaar.

Preventie. Algemene preventie: vroege detectie van de ziekte (tijdige fluorografie, registratie van families) en behandeling, indien nodig, medisch onderzoek; implementatie van sanitaire en hygiënische maatregelen Specifieke profylaxe: vaccinatie van pasgeborenen met levend BCG-vaccin (gedurende 5-7 levensdagen). Hervaccinatie vindt plaats in 5-7 jaar tot 30 jaar (op 7, 1 2, 1 7, etc. jaar). Mycobacterium-vaccins nemen wortel in het lichaam en vormen onschadelijke foci en creëren niet-steriele immuniteit. Vóór hervaccinatie wordt een Mantoux-test uitgevoerd. Hervaccinatie wordt alleen uitgevoerd voor personen met een negatieve verdeling. Als na 5 - 7 jaar de tuberculinatie positief is, betekent dit dat de persoon is besmet met "echte" tuberkelbacillen en hij niet met BCG hoeft te worden gevaccineerd. Vaccinatie 80% beschermt mensen tegen de ziekte. Als een persoon besmet raakt, heeft hij een goedaardige tuberculose.

Resistentie van Mycobacterium tuberculose in de omgeving

Mycobacterium tuberculosis heeft aanzienlijke resistentie in de omgeving. Bij verhitting tot 60 ° C sterven mycobacteriën na 30 minuten, tot 70 ° C - na 20 minuten en bij 80 ° C - na 5 minuten. Koken doodt haar in een paar minuten.

Droge hete lucht bij 100 ° C werkt op mycobacteriën die minder actief zijn en doodt ze slechts na 1 uur.

Druppels van aerosol die MW bevatten, hopen zich op uit de lucht op het oppervlak van de tafel, vloer, muren en vermengen zich met stof. Dergelijke deeltjes zijn veel groter dan de infectieuze kernen, maar kunnen tijdens een conventie in de lucht opstijgen en de infectie verspreiden. In een gedroogde druppel sputum van een patiënt met mycobacteriën kunnen ze tot 10 maanden aanhouden, en in dezelfde druppel, die in het donker is, behouden ze hun levensvatbaarheid van 1 tot 3 jaar. MW beïnvloedt zonlicht. Onder invloed van direct zonlicht sterven de bacteriën binnen een paar uur en in diffuus licht over een paar dagen. In een droog sputum van een patiënt kan tuberculose MW tot 10 maanden aanhouden, en in hetzelfde sputum, maar opgeslagen in het donker, blijft 1-3 jaar bewaard. Test uw kennis, sla tests voor infectieziekten over.

Mycobacterium tuberculosis in de kring van een huisvlieg overleeft gedurende 16 dagen, gedurende 13 dagen in de uitwerpselen.

Mycobacterium tuberculosis is niet erg gevoelig voor lage temperaturen: bij een temperatuur van -6 ° C, -10 ° C, blijven ze levensvatbaar gedurende enkele weken, bij een temperatuur van -23 ° C - tot 7 jaar. MBT kan zelfs de temperatuur van vloeibare lucht weerstaan ​​- 190 ° C.

De eigenschap van mycobacterium om zijn levensvatbaarheid bij lage temperaturen te behouden, wordt in de praktijk gebruikt tijdens opslag van het diagnostische materiaal in de koelkast en het in bevroren toestand naar het laboratorium te sturen.

Infectie met Mycobacterium tuberculosis is mogelijk en als voedingsmiddel wordt hun belangrijkste bron beschouwd als zuivelproducten van rundveetuberculose. In rauwe melk, overleeft MBT tot 14-18 dagen. Bij het verzuren van melk sterven mycobacteriën niet, omdat ze een significante zuurbestendigheid hebben. In de olie, opgeslagen in de kou, sterven ze niet tot 10 maanden, en in kaas - tot 260 dagen.

Abonneer u op nieuwe materialen

Hoge resistentie van MBT werd ook opgemerkt met betrekking tot een aantal desinfectiemiddelen. Ze blijven 24 dagen houdbaar in een 5-10% oplossing van zwavelzuur en zoutzuur. 3% oplossing van kwikchloride doodt MBT binnen 6-10 uur, 10% oplossing van lysol - 12 uur, 5% oplossing van fenol - 24 uur.

Chloorbevattende geneesmiddelen zijn veel actiever in relatie tot MBT. Zo werd een 1% chloramine oplossing aangevuld met 1% ammoniumchlorideoplossing (geactiveerd chlooramine) doodt mycobacteriën gedurende 2 uur. Bij waterchlorering geïnfecteerd met Mycobacterium tuberculosis, is een 100% bactericide effect bereikt met een dosis van 8 mg / l in contact gedurende 1 uur en de resterende chloor 7 mg / l. Voor de huidige en definitieve desinfectie met een 5% -oplossing van chloramine of 1% geactiveerd chloramine.

Al het bovenstaande moet in overweging worden genomen bij het organiseren van de huidige en definitieve desinfectie in de huishoudelijke centra van tuberculose en bij de organisatie van sanitaire en epidemische maatregelen in scholen voor beroepsonderwijs.

Causatieve agent van tuberculose

Het voorkomen en verloop van tuberculose hangt af van de kenmerken van zijn pathogeen, de reactiviteit van het lichaam en de hygiënische omstandigheden. De huidige naam van de ziekteverwekker is Mycobacterium tuberculosis. De oude naam is de bacterie Koch (BK). 24 maart 1882 R. Koch demonstreerde een zuivere kweek van de ziekteverwekker onder een microscoop en hij bewees ook zijn besmettelijke aard door dieren te infecteren. Daarom is de microbe naar hem vernoemd. Opgemerkt moet worden dat Baumgarten, ook een Duitse wetenschapper, op 18 maart 1882 een tuberculosebacil toonde die geïsoleerd was uit de organen van een konijn dat was aangetast door tuberculose, maar alleen onder een microscoop.

De verwekker van tuberculose behoort tot het geslacht van mycobacteriën, actinomyceten en familie klasse schizomycetes. Door Mycobacterium genus ook exciter lepra en saprofieten groep die optreden bij de toewijzing van de oren, sputum bronchiëctasie en zuurvaste organismen vegetating op de slijmvliezen van de mens, boter, melk, op planten, in water, bodem enzovoort. d.

De verdeling van mycobacteriën door pathogeniciteit

Door pathogeniteit voor mensen en voor bepaalde soorten mycobacteriën zijn onderverdeeld in 2 groepen. De eerste groep is de eigenlijke pathogene mycobacterium tuberculosis, waaronder er drie soorten zijn. De tweede groep - atypische mycobacteriën, waaronder saprofyten - niet-pathogeen voor mensen en dieren en voorwaardelijk pathogene mycobacteriën - kan onder bepaalde omstandigheden mycobacteriose veroorzaken, die lijkt op tuberculose.

Atypische Mycobacterium

Volgens een van de classificaties zijn ze verdeeld in vier groepen (afhankelijk van de groeisnelheid en pigmentvorming).

• Groep I - fotochromogene mycobacteriën - vormt een citroengeel pigment tijdens blootstelling aan licht, kolonies groeien binnen 2-3 weken. De bron van infectie kan vee, melk en andere zuivelproducten zijn.
• Groep II - mycotische bacilli-mycobacteriën, die in het donker een oranjegeel pigment vormen. Gedistribueerd in water en in de bodem.
• Groep III - niet-fotochromogene mycobacteriën. Culturen zijn licht gepigmenteerd of niet gepigmenteerd, zichtbare groei is al binnen 5-10 dagen. Anders in virulentie en optimale groeitemperatuur. Komt voor in de bodem, in water, bij verschillende dieren (varkens, schapen).
• Groep IV - mycobacteriën die snel groeien op voedingsbodems. Groei geeft in 2-5 dagen.

Atypische mycobacteriën worden bepaald in 0,3-3% van de culturen, meestal als gevolg van milieuvervuiling. Hun etiologische rol wordt als bewezen beschouwd als ze opnieuw worden geplant uit pathologisch materiaal en hun groei wordt gekenmerkt door een groot aantal kolonies en er zijn geen andere pathogenen.

De ziekte veroorzaakt door atypische mycobacterium tuberculosis-stammen wordt mycobacteriose genoemd. Uit de stammen van atypische mycobacteriën werd het product van hun vitale activiteit, sensitine, verkregen. Bij intracutane toediening van sensitin bij patiënten met mycobacteriose, treedt een positieve reactie op. Volgens het klinische beloop lijkt mycobacteriose op tuberculose, soms vergezeld van bloedspuwing, het vordert snel.

Typen mycobacteriose

Er zijn drie soorten mycobacteriose, die afhankelijk zijn van het type mycobacteriën en de immuunstatus van het lichaam:

1. Gegeneraliseerde infectie met de ontwikkeling van pathologische veranderingen zichtbaar voor het blote oog lijkt extern tuberculose, maar verschilt histologisch van hen. In de longen zijn er diffuse interstitiële veranderingen zonder granulomen en holtes van verval. De belangrijkste symptomen zijn koorts, bilaterale verspreiding in de middelste en onderste delen van de longen, bloedarmoede, neutropenie, chronische diarree en buikpijn. De diagnose wordt bevestigd door de aanwezigheid van het pathogeen in het sputum, uitwerpselen of biopsieën. De effectiviteit van de behandeling is laag, de mortaliteit is hoog en bereikt 20%. Effectief voor de behandeling van mycobacteriose is cycloserine, ethambutol, kanamycine, rifampicine en gedeeltelijk streptomycine.

2. Lokale infectie - gekenmerkt door de aanwezigheid van macro- en microscopisch kleine laesies die worden gedetecteerd in bepaalde delen van het lichaam.

3. Infectie die optreedt zonder de ontwikkeling van zichtbare laesies; de ziekteverwekker bevindt zich in de lymfeklieren.

Tuberculose bij de mens is overwegend (95-97%) door menselijke infectie, minder vaak (3-5%) met runder- en casuïstische vogelsoorten van mycobacterium tuberculosis. M. africanum veroorzaakt tuberculose bij mensen in landen van tropisch Afrika.

Mycobacterium tuberculosis heeft de vorm van dunne, lange of korte, rechte of gebogen staven met een lengte van 1,0-4,0 μm en een diameter van 0,3-0,6 μm; gefixeerd, sporen en capsules vormen niet, grampositief, hebben een groot polymorfisme.

Mycobacterium tuberculosis van een menselijke soort is dunner en langer dan runderen. Mycobacterium-runderspecies is minder pathogeen voor mensen en de ziekte die daardoor wordt veroorzaakt, komt veel minder vaak voor. Om de MBT van de menselijke soort te bepalen, wordt de niacine-test gebruikt. Het is gebaseerd op het feit dat de MBT van deze soort meer niacine afscheidt (nicotinezuur).

Jonge bacteriën zijn homogeen, in het proces van hun veroudering wordt korreligheid (vliegkorrel) gevormd, die in meer detail bestudeerd wordt met behulp van elektronenmicroscopie. De korrelige vorm van mycobacterium tuberculosis wordt ook gevormd onder de invloed van antimycobacteriële geneesmiddelen. Na de introductie van granen bij dieren ontwikkelen ze cachexie, lymfadenopathie of tuberculose met de ontwikkeling van typische stammen van Mycobacterium tuberculosis. Beschreven fijngemaakte vormen van mycobacterium tuberculosis. De veroorzaker van tuberculose kan ook bestaan ​​in de vorm van filtreerbare vormen.

Onder invloed van anti-tbc-medicijnen veranderen de morfologische en fysico-chemische eigenschappen van Mycobacterium tuberculosis. Mycobacteriën worden kort, naderen cocobacilus, hun zuurbestendigheid neemt af, daarom worden ze, gekleurd door Tsil-Nielsen, verkleurd en niet gedetecteerd.

Mycobacterium tuberculosis reproductie

Mycobacterium tuberculosis vermenigvuldigt zich door transversale deling, vertakking of ontluiking van individuele korrels. Mycobacterium tuberculosis groeit op voedingsmedia in de aanwezigheid van zuurstof. Maar het zijn optionele aerobes, d.w.z. groeien en wanneer de lucht geen toegang heeft - ze krijgen zuurstof van koolhydraten. Daarom vereist de teelt van mycobacteriën een voedingsmedium dat rijk is aan koolhydraten.

Effectief dicht medium, waaronder eieren, melk, aardappelen, glycerine. Vaak gebruikte omgeving Levenstein-Jensen, Helberg, Finn-2, Middlebrook, Ogawa.
Mycobacterium tuberculosis groeit langzaam. De eerste kolonies verschijnen op de 12-30e dag en soms na 2 maanden. Voeg 3-6% glycerol toe om de groei van mycobacterium tuberculosis naar voedingsmedia te garanderen. Mycobacteriën groeien beter in een zwak alkalisch milieu, hoewel ze kunnen groeien in een neutrale omgeving.

Het toevoegen van gal aan het voedingsmedium vertraagt ​​hun groei. Deze omstandigheid werd gebruikt door Calmette en Guerin bij het ontwikkelen van een vaccin. Op vloeibare voedingsmedia met de toevoeging van glycerine mycobacterium tuberculosis groeien in de vorm van een film. Kolonies van mycobacteriën kunnen ruw zijn (K.-varianten) en minder vaak - glad, samenvoegend (8-varianten). K.-varianten van mycobacteriën zijn virulent voor mensen en dieren, en 8-varianten zijn vaker niet-virulent.

De samenstelling van mycobacteriën

Mycobacterium bestaat uit de celwand en het cytoplasma. Het celmembraan is drielaags en bestaat uit de buitenste, middelste en binnenste lagen. In virulente mycobacteriën heeft het een dikte van 230-250 nm.

De buitenste laag rond de cel wordt een microcapsule genoemd. Het wordt gevormd door polysacchariden en bevat fibrillen. Een microcapsule kan een gehele populatie van mycobacteriën omringen en kan ook op de plaatsen van hechting van mycobacteriën aan elkaar worden gelokaliseerd. De afwezigheid of aanwezigheid van groei, de intensiteit ervan en de samenstelling van de microcapsules zijn afhankelijk van de hoeveelheid koordfactor die uit het cytoplasma in de celwand wordt geëxtraheerd. Hoe meer de koordfactor wordt geëxtraheerd, hoe beter de microcapsule van mycobacterium tuberculosis tot expressie wordt gebracht.

Het celmembraan is betrokken bij de regulatie van metabole processen. Het bevat soortspecifieke antigenen, waardoor de celwand een locus is waar langzame reactie overgevoeligheidsreacties en antilichaamvorming optreden, omdat het, als de werkelijke oppervlaktestructuur van een bacteriële cel, als eerste in contact komt met de weefsels van een micro-organisme.

Onder het celmembraan bevindt zich een drielaags cytoplasmatisch membraan, dicht naast het cytoplasma. Het bestaat uit lipoproteïnecomplexen. Daarin zijn er processen die de specificiteit van de reactie van mycobacteriën op omgevingsfactoren bepalen.

Het cytoplasmatische membraan van mycobacterium tuberculosis vormt via zijn centripetale invaginatie in het cytoplasma een intracytoplasmatisch membraansysteem - mesos. Mesosomen zijn semi-functionele structuren. Ze bevatten veel enzymsystemen. Ze zijn betrokken bij de synthese en vorming van de celwand en fungeren als een intermediair tussen de kern en het cytoplasma van de bacteriële cel.

Het cytoplasma van mycobacteriën bestaat uit korrels en insluitsels. In jonge mycobacterium tuberculosis is het cytoplasma homogener en compacter dan in de oude, met meer vacuolen en holtes in het cytoplasma. De hoofdmassa van granulaire insluitsels bestaat uit ribosomen, die zich bevinden in de vrije toestand van het cytoplasma of polysomen vormen - een opeenhoping van ribosomen. Ribosomen zijn samengesteld uit RNA en eiwit en synthetiseren een specifiek eiwit.

De immunogeniciteit van mycobacterium tuberculosis is voornamelijk te wijten aan de antigene complexen in de membranen van mycobacteriële cellen. De ribosomen, het ribosomale eiwit en het cytoplasma van mycobacteriën hebben antigene activiteit in reacties van het vertraagde type.

De chemische samenstelling van mycobacterium tuberculosis

De chemische samenstelling van mycobacterium tuberculosis is vrij goed bestudeerd. Ze bevatten 80% water en 2-3% as. Het droge residu bestaat uit de helft van de eiwitten, voornamelijk tuberculoproteïnen, lipiden - van 8 tot 40%, dezelfde hoeveelheid polysacchariden. Er wordt aangenomen dat tuberculoproteïnen volwaardige antigenen zijn en anafylaxie bij dieren kunnen veroorzaken. De lipidefractie leidt tot de resistentie van het veroorzakende agens van tuberculose en het polysaccharide is betrokken bij immunogenese.

Tuberculoproteïnen en lipidefracties bepalen de toxiciteit van mycobacterium tuberculosis, wat niet alleen inherent is aan levende, maar ook aan gedode micro-organismen. Drie fracties lipiden werden gedetecteerd: fosfatide, vet en was. Het hoge gehalte aan lipiden onderscheidt Mycobacterium tuberculosis van andere soorten micro-organismen en geeft de volgende eigenschappen:

1. Weerstand tegen zuren, alkaliën en alcoholen (voornamelijk vanwege de aanwezigheid van mycolzuur).

2. Weerstand tegen conventionele ontsmettingsmiddelen.

3. Pathogeniteit van tuberculeuze mycobacteriën.

Exotoxinen worden niet geïdentificeerd, maar de mycobacteriële cellen zijn giftig - ze leiden tot een gedeeltelijke of volledige afbraak van leukocyten. In het anorganische residu van Mycobacterium tuberculosis worden zouten van ijzer, magnesium, mangaan, kalium, natrium en kobalt bepaald. De antigene structuur van mycobacteriën is complex en is nog niet grondig bestudeerd.

antigenen

Mycobacteriën hebben specifieke soorten en interspecifieke en zelfs intergenerische antigene bindingen. Verschillende antigenen werden gedetecteerd in individuele stammen. Alle mycobacteriën bevatten echter zonder uitzondering stoffen die bestand zijn tegen hitte en de effecten van proteolytische enzymen - polysacchariden, die een veel voorkomend antigeen zijn.

Bovendien hebben verschillende soorten mycobacteriën hun eigen specifieke antigenen. A. P. Lysenko (1987) bewees dat alle stammen van M. bovis een identiek antigeenspectrum met 8 antigenen hebben, waarvan 5-6 algemeen waren en reageerden met antisera tegen mycobacteriën van andere typen: 6 met M. tuberculosis, 3-5 - M. kansasii, etc.

Pathogeniteit van mycobacterium tuberculosis

Pathogeniciteit is een specifieke eigenschap van Mycobacterium tuberculosis, het blijkt een kans te zijn om een ​​ziekte te veroorzaken. De belangrijkste factor van pathogeniteit zijn toxische glycolipiden - cord factor. Dit is een stof die virulente mycobacteriën lijmen, zodat ze op voedingsmedia groeien, in de vorm van bundels. De koordfactor veroorzaakt een toxisch effect op weefsels en beschermt tuberkelbacillen tegen fagocytose, en blokkeert oxidatieve fosforylering in de mitochondria van macrofagen. Daarom, geabsorbeerd door fagocyten, vermenigvuldigen ze zich in hen en veroorzaken ze hun dood. Zuurbestendige saprofyten vormen geen koordfactor.

Virulentie - de mate van pathogeniteit; de mogelijkheid van groei en reproductie van mycobacteriën in een bepaald macrorganisme en het vermogen om specifieke pathologische veranderingen in de organen te veroorzaken. Mycobacterium-stam wordt als virulent beschouwd wanneer het tuberculose veroorzaakt in een dosis van 0,1-0,01 mg en na 2 maanden - de dood van een cavia van 250-300 g. Wanneer na de introductie van deze dosis het dier sterft na 5-6 maanden, deze stam wordt als zwak virulent beschouwd. Virulentie is geen onveranderlijke eigenschap van mycobacteriën. Het neemt af met de ouder wordende cultuur of groeit op kunstmatige voedingsmedia en in het proces van het behandelen van patiënten. Bij het passeren van dieren of in geval van exacerbatie van het tuberculeuze proces neemt de virulentie toe.

Genetica en variabiliteit van mycobacteriën

De dragers van genetische informatie van Mycobacterium tuberculosis zijn chromosomen en extrachromosomale elementen - plasmiden. Het grootste verschil tussen chromosomen en plasmiden is hun grootte. Plasmide vergeleken met het chromosoom is veel kleiner en heeft daarom een ​​kleinere hoeveelheid genetische informatie. Vanwege zijn kleine omvang is het plasmide goed aangepast om genetische informatie over te dragen van de ene mycobacteriële cel naar de andere.

Plasmiden kunnen een interactie aangaan met het chromosoom. Mycobacterium tuberculosis-resistentiegenen tegen chemotherapie-geneesmiddelen zijn gelokaliseerd, zowel in chromosomen als in plasmiden.

Mycobacterium heeft DNA dat functioneert als de belangrijkste drager van genetische informatie. De sequentie van nucleotiden in een DNA-molecuul is een gen. De genetische informatie die DNA bij zich draagt ​​is niet stabiel of onveranderlijk. Het is veranderlijk en evolueert, verbetert. Individuele mutaties gaan meestal niet gepaard met grote veranderingen in de informatie die is ingebed in het genoom. Verscheidene verschillende fenotypen (of tekenen die resulteren uit de werking van genen onder bepaalde omstandigheden) die resistent zijn tegen een bepaald antimycobacterieel medicijn kunnen voortkomen uit een enkele stam.

Mutatie kan zich ook manifesteren in een verandering in de morfologie van de koloniën. Dus, als de virulentie van mycobacterium tuberculosis veranderd is, kan de morfologie van de mutante kolonies ook veranderen.

Transductie is de overdracht van genetisch materiaal (DNA-deeltjes) van een mycobacterium (donor) naar een andere (ontvanger), wat leidt tot een verandering in het genotype van de ontvangende mycobacterium.

Transformatie is de insertie van een DNA-fragment van een andere mycobacterium (donor) in het chromosoom of plasmide van mycobacteriën (de ontvanger) als een resultaat van de overdracht van geïsoleerd DNA.

Conjugatie is het contact van Mycobacterium tuberculosis-cellen, waarbij de overdracht van genetisch materiaal (DNA) van de ene cel naar de andere plaatsvindt.

Transfectie is de reproductie van de virale vorm van mycobacterium tuberculosis in een cel die is geïnfecteerd met een geïsoleerd viraal nucleïnezuur.

De beschreven hypothetische manieren om genetische informatie over te dragen zijn nog niet bestudeerd. Het lijdt echter geen twijfel dat deze genetische processen de basis vormen voor de opkomst van resistentie tegen geneesmiddelen, zowel bij individuele mycobacteriën als bij de gehele bacteriepopulatie in het lichaam van de patiënt.

Variabiliteit van mycobacteriën

De variabiliteit van mycobacteriën is het eigendom van hen om nieuwe of / en verouderde tekens te verwerven. Vanwege het feit dat mycobacterium tuberculosis een korte generatieperiode heeft, een hoge frequentie van mutaties en recombinaties, de uitwisseling van genetische informatie, is de variabiliteit daarin zeer hoog en frequent (N.A. Vasiliev et al., 1990).

Er zijn fenotypische en genotypische variabiliteit. Fenotypische mutatie wordt ook een modificatie genoemd, die wordt gekenmerkt door een hoge frequentie van veranderingen en hun frequente terugkeer naar de oorspronkelijke vorm, aanpassing aan veranderingen in de externe omgeving, de afwezigheid van veranderingen in de genetische code. Het is niet erfelijk overgedragen.

Genotypische mutatie treedt op als gevolg van mutaties en recombinaties.

Mutaties zijn stabiele overgeërfde veranderingen in de nucleotidesamenstelling van het mycobacterium-genoom, inclusief plasmiden. Ze zijn spontaan en geïnduceerd. Spontane mutaties komen met een specifieke snelheid voor een bepaald gen voor. De meeste van hen zijn te wijten aan fouten bij replicatie en DNA-reparatie. Geïnduceerde mutaties zijn mogelijk als gevolg van blootstelling aan mutagenen (ultraviolet, ioniserende straling, chemicaliën, etc.). Mutaties leiden vaak tot het verschijnen in het fenotype van een nieuw kenmerk of het verlies van een oud kenmerk (in vergelijking met de oudervorm).

Genetische recombinatie is het proces van het genereren van nakomelingen, dat de kenmerken van de donor bevat; en de ontvanger.

Een van de soorten variabiliteit van mycobacterium tuberculosis is de vorming van filtreerbare vormen. Dit zijn zeer kleine vormen die met conventionele microscopie onzichtbaar zijn en zeer lage virulentie hebben; ze kunnen alleen tijdens terugkeer worden gedetecteerd, onder gebruikmaking van herhaalde passages op cavia's. In deze gevallen worden soms zuurbestendige staven met zeer lage virulentie gevonden.

Gefilterde vormen zijn kleine fragmenten van Mycobacterium tuberculosis, die in ongunstige omstandigheden van het bestaan ​​worden gevormd en in staat zijn om terug te keren. De aard van deze vormen, hun structuur, evenals hun betekenis in de pathogenese van tuberculose, zijn nog niet volledig vastgesteld.

L-vormen van Mycobacterium tuberculosis

L-vormen van mycobacterium tuberculosis hebben defecten of de afwezigheid van een celwand. Ze worden gekenmerkt door een sterk veranderde morfologie van de bacteriecel en een verminderd metabolisme. Ze hebben een lage virulentie en worden snel vernietigd in de omgeving. Vanwege de afwezigheid of beschadiging van het mycobacterium tuberculosemembraan worden L-vormen geverfd met gewone kleurstoffen, daarom kunnen ze niet bacterioscopisch worden gedetecteerd in uitstrijkjes. De transformatie van mycobacterium tuberculosis in L-vormen vindt plaats onder de werking van anti-tuberculosegeneesmiddelen, onder invloed van de beschermende krachten van het micro-organisme en andere factoren.

L-vormen van mycobacterium tuberculosis kunnen zich in een macroorganisme bevinden in een stabiele en onstabiele toestand, dat wil zeggen omgekeerd aan de oorspronkelijke microbiële vorm met het herstel van virulentie. De virulente eigenschappen van stabiele L-vormen van mycobacteriën zijn dramatisch verminderd in vergelijking met de virulentie van onstabiele vormen.

Onstabiele L-vormen van Mycobacterium tuberculosis veroorzaken gegeneraliseerde tuberculose bij cavia's, en stabiele L-vormen veroorzaken slechts morfologische veranderingen dichtbij het vaccinproces. Stabiele L-vormen van mycobacteriën zijn voornamelijk aanwezig in inactieve tuberculeuze foci. Deze foci dragen bij aan de opkomst van tuberculose-immuniteit bij gezonde geïnfecteerde mensen.

Voor een effectieve behandeling van patiënten met tuberculose is het noodzakelijk om de gevoeligheid van het pathogeen te bepalen, omdat resistentie tegen anti-mycobacteriële geneesmiddelen de behandeling bemoeilijkt. Meestal in het lichaam van de patiënt kan de resistentie van mycobacteriën tegen geneesmiddelen 1-2 jaar na het stoppen worden bewaard.

Geneesmiddelresistentie van Mycobacterium tuberculosis is de resistentie van MBT tegen een ander antimycobacterieel medicijn of meer.

Soorten geneesmiddelresistentie

Primaire resistentie tegen geneesmiddelen is resistentie gevonden bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die nog nooit anti-tbc-medicijnen hebben gebruikt.

De aanvankelijke resistentie tegen geneesmiddelen is de resistentie van het kantoor die is vastgesteld bij nieuw gediagnosticeerde patiënten die niet langer dan 4 weken met anti-tuberculose worden behandeld of bij patiënten zonder eerdere behandelingsgegevens. Secundaire (verworven) resistentie tegen geneesmiddelen - MBT-resistentie werd gevonden bij patiënten die langer dan 4 weken geneesmiddelen tegen tuberculose hadden gekregen. Monoresistentie is de resistentie van MBT tegen 1 van de 5 geneesmiddelen van de eerste serie (isoniazid-streptomycine, rifampicine, ethambutol, pyrazinamide).

In Oekraïne wordt de incidentie van primaire resistentie van de veroorzaker van tuberculose tegen geneesmiddelen uit de eerste serie genoteerd in 23-25% en secundair - in 55-56% van de gevallen. Meervoudige geneesmiddelresistentie - MBT-resistentie tegen twee of meer geneesmiddelen. Multiresistentie is een vorm van multidrugresistentie en het is de resistentie van het pathogeen alleen tegen de combinatie van isoniazid + rifampicine of in de buurt van: andere geneesmiddelen.

Het resultaat van het bepalen van de gevoeligheid van mycobacterium tuberculosis voor geneesmiddelen tegen tuberculose wordt een antibiogram genoemd.

Oorzaken van resistentie tegen geneesmiddelen:

1. Biologisch - onvoldoende concentratie van het medicijn, de individuele kenmerken van het lichaam van de patiënt (de mate van inactivatie van medicijnen)

2. Oorzaken door de patiënt - contact met patiënten met chemoresistente tuberculose, onregelmatige medicatie, voortijdige stopzetting van medicatie, slechte tolerantie voor medicijnen, onvoldoende behandeling.

3. Factoren die verband houden met de ziekte - bij het veranderen van dosis van geneesmiddelen, met een groot aantal MBT in de gebieden van het aangetaste orgaan, kan een bepaalde pH optreden, wat de actieve werking van geneesmiddelen, behandeling met één geneesmiddel, onvoldoende dosis of duur van behandeling voorkomt.

Mycobacterium tuberculosis genoom

In de afgelopen jaren zijn genetische studies van M. tuberculosis-stam intensief uitgevoerd. De hoeveelheid guanine-cytosine-basen, die verdeeld zijn over de deoxyribonucleïnezuur (DNA) -helix, is 65,5%. Het genoom bevat veel ingevoegde sequenties, multigenische families, versterkte (dubbele) plaatsen van hun eigen metabolisme.

RNA-moleculen coderen voor ongeveer 50 genen, in het bijzonder:

• drie soorten ribosomaal RNA, die zijn gesynthetiseerd uit een uniek ribosomaal operon;
• de genen die coderen voor 108-RNA zijn inbegrepen in het proces van vernietiging van eiwitten (het is gebleken dat deze 108-RNA's worden gecodeerd door zogenaamde abnormale en RNA-boodschappers);
• genen die coderen voor RNA-component RNase P;
• transport RNA-genen.

M. tuberculosis heeft 11 receptor-afhankelijke histidine kinasen, verschillende cytoplasmatische kinasen en enkele genen die betrokken zijn bij regulerende cascades. In M. tuberculosis is een groep eukaryote serinthireonine-eiwitkinasen verantwoordelijk voor fosforylering in een bacteriële cel.

Voor de implementatie van lipidemetabolisme in M. tuberculosis worden ongeveer 250 enzymen gesynthetiseerd. Oxidatie van vetzuren wordt geleverd door de volgende enzymsystemen:

1. Slaaf / RabV-P-oxidase-complexen.

2. Zesendertig acyl-CoA-synthetasen en een groep van zesendertig met acyl-CoA-synthetase verwante eiwitten.

3. Vijf enzymen, voltooi de oxidatiecyclus (thiolysereactie van 3 ketoesters).

4. Vier hydroxyacyl-CoA-dehydrogenasen.

5. Eenentwintig soorten eiwitten van de enoyl-CoA-hydratase-isomerasegroep.

Pathogeniteit van M. tuberculosis wordt ook veroorzaakt door factoren als:
1) antioxidase-katalase-peroxidase-systeem;

3) een ITU-operon dat codeert voor intracellulaire invasie-eiwitten;

4) fosfolipase C;

5) enzymen die componenten van de celwand produceren;

6) hematoglobine-achtige opnieuw bindende eiwitten die zorgen voor het anaerobe bestaan ​​op lange termijn van mycobacteriën;

7) esterasen en lipasen;

8) significante antigene labiliteit;

9) de aanwezigheid van verschillende manieren om antibioticaresistentie te garanderen;

10) de aanwezigheid van actoriocinen met een cytotoxisch effect (sommige polyketines).

Resistentie van de veroorzaker van tuberculose in de externe omgeving

De veroorzaker van tuberculose is resistent tegen omgevingsfactoren. Op de pagina's van het boek worden mycobacteriën 2-3 maanden bewaard, in straatstof - ongeveer 2 weken, in kaas en olie - van 200 tot 250 dagen, in rauwe melk - 18 dagen (verzuring van melk veroorzaakt geen dood van mycobacteriën), in een ruimte met verspreide met daglicht - 1 tot 5 maanden, en in vochtige kelders en in beerputten - tot 6 maanden.

De optimale groeitemperatuur van het pathogeen is 37-38 ° C, bij een temperatuur van 42-43 ° C en onder 22 ° C houden de groei en reproductie op. Voor een vogelsoort van Mycobacterium tuberculosis is de optimale groeitemperatuur 42 ° C. Bij een temperatuur van 50 ° C sterft Mycobacterium tuberculosis na 12 uur, 70 ° C - na 1 minuut. In het eiwitmedium is hun stabiliteit aanzienlijk verhoogd. Dus mycobacterium tuberculosis in melk is bestand tegen een temperatuur van 55 ° C gedurende 4 uur, 60 ° C - 1 uur, 70 ° C - 30 minuten, 90 95 ° C - van 3 tot 5 minuten.

Vooral verhoogt de resistentie van mycobacteria tuberculosis in het gedroogde sputum. Om het vloeibare sputum te neutraliseren, moeten ze 5 minuten koken. In het gedroogde sputum sterft mycobacterium tuberculosis na 100 minuten bij 100 ° C. In een dunne laag vloeibaar sputum onder invloed van ultraviolette stralen van Mycobacterium tuberculosis sterven na 2-3 minuten en in gedroogd sputum en op een donkere plaats kunnen ze gedurende 6-12 maanden levensvatbaar blijven. Echter, onder invloed van directe of verspreide zonnestraling gedurende 4 uur, verliest gedroogd sputum het vermogen om infectie met dieren met tuberculose te veroorzaken. Mycobacterium tuberculosis wordt niet gedetecteerd in het in de zon gedroogde sputum.

Als sputum het afvalwater of de irrigatievelden binnenkomt, behoudt Mycobacterium tuberculosis zijn virulentie langer dan 30 dagen. Op een afstand van 100 m van de plaats van lozing van afvalwater van het tuberculose-sanatorium werd Mycobacterium tuberculosis niet gevonden.

Mycobacterium tuberculosis is niet even resistent tegen de effecten van verschillende ontsmettingsmiddelen. Aldus doodt een dubbele hoeveelheid van een 5% oplossing van chloramine mycobacteriën in sputum na 6 uur, een 2% oplossing van bleek in 24-48 uur.