Macrolide-antibiotica bij de behandeling van pneumonie in de kliniek

Antritis

V.E.Nonikov
Federaal staatsinstituut Centraal klinisch ziekenhuis met kliniek UD-president van Rusland, Moskou

De problemen van diagnose en rationele therapie van longontsteking verliezen hun relevantie voor vele jaren niet. Dit komt door hun wijdverspreide prevalentie, fouten in diagnose en therapie, hoge sterftecijfers. De incidentie van pneumonie is 5-20 per 1000 inwoners, met de hoogste incidentie die optreedt bij ouderen en ouderen. Sterfte is 5%, en bij oudere patiënten en met ernstige longontsteking bereikt het 20%. De basis voor een effectieve behandeling van pneumonie is antibacteriële chemotherapie, en het juiste oordeel over de aard van de ziekte is cruciaal bij het kiezen van een medicijn.

Epidemiologische situatie aan het begin van de XX-XXI eeuw. gekenmerkt door het toegenomen belang van intracellulaire pathogenen van bronchopulmonaire infecties, de toenemende resistentie van micro-organismen voor algemeen gebruikte antibacteriële middelen, wijdverspreide populatiesensibilisatie voor penicillinederivaten en sulfanilamiden.

Diagnose van pneumonie is meestal [1-4] op basis van verschijnselen zoals een toename van de lichaamstemperatuur vóór koorts of subfebrile, hoesten (meestal met sputum). Rillingen, pleurale pijn, kortademigheid komen minder vaak voor. Bij lobaire longontsteking zijn er tekenen van consolidatie van het longweefsel - verkorting van het percussiegeluid, bronchiale ademhaling, verhoogde stemtremor. Meestal onthult auscultatie lokale fijne bubbelende rales of het karakteristieke fenomeen van crepitus. Oudere en seniele personen hebben mogelijk niet de klassieke symptomen van longontsteking. Er kan koorts zijn of, integendeel, onderkoeling; verwarring; kortademigheid (of een combinatie van deze symptomen).

Het vaststellen van de diagnose longontsteking is op wetenschappelijk bewijs gebaseerd röntgenonderzoek. Radiografie van de longen onthult ook complicaties zoals abces, exudatieve pleuritis. Radiografische veranderingen kunnen afwezig zijn. Dit gebeurt helemaal aan het begin van de ziekte, met uitdroging, ernstige neutropenie en met pneumocystis-etiologie van de ziekte.

Computertomografie (CT) van de longen is alleen gerechtvaardigd bij het uitvoeren van een differentiële diagnose, als de gebruikelijke röntgenfoto niet informatief is en voor een meer accurate beoordeling van mogelijke complicaties. CT-scan kan vroege infiltratieve en interstitiële veranderingen detecteren wanneer standaardradiografie nog niet demonstratief is. Holtes, lymfadenopathie, pleurale effusie en multifocale veranderingen zijn duidelijk gedefinieerd.

Typische gegevens van studies van leukocytformule, die leukocytose van meer dan 10 x 1000 / μl onthullen, een verschuiving van de leukocytformule naar links, toxische granulariteit van neutrofielen.

De term "atypische pneumonie" [1, 3-6] verwijst meestal naar pneumonie die niet op dezelfde manier voorkomt als bij typische pneumokokken. Het is significant dat pneumonie, aangeduid als "atypisch", wordt veroorzaakt door intracellulaire middelen: virussen, mycoplasma (50% van alle gevallen), chlamydia, legionella. Korte verschillen in atypische pneumonie worden in de tabel gegeven. 1. Infectie wordt vaak overgedragen van persoon op persoon (in de afgelopen jaren zijn verschillende familie- en service-uitbraken van mycoplasma en chlamydiale pneumonie waargenomen). De ziekte begint meestal met een prodroma in de vorm van een acute respiratoire virale infectie van het type laryngotracheitis. De hoest is meestal droog of met de scheiding van karig slijmachtig sputum. Het heeft een paroxysmale karakter en kan worden geactiveerd door verschillende factoren. Het paroxysme van hoest bij onze patiënten werd veroorzaakt door het inademen van koude lucht (wat de mogelijkheid van hyperreactiviteit van het slijmvlies mogelijk maakt), af en toe hoesten. Bijna altijd in geslaagd om een ​​bepaalde positie van het lichaam te achterhalen, waarin vaak sprake was van hoesten. Dit is een pijnlijke paroxysmale hoest, die doet denken aan "kinkhoest" (soms met reprises). De typische geluidsfunctie - laag timbre en beatonaliteit - wordt verklaard door de extra geluidsgolf met een laag timbre, die het resultaat is van de vibratie van het membraangedeelte van de luchtpijp. Als hij deze ongewone hoest eenmaal hoort, herinnert de arts zich het timbre van het geluid nog lang. Paroxysma van hoest is te wijten aan het feit dat het stromende membraangedeelte van de trachea en bronchiën irritatie veroorzaakt van een aanzienlijke hoeveelheid hoestreceptoren in het slijmvlies van de trachea en bronchiën. Dit maakt deel uit van het kenmerkende symptoomcomplex van tracheobronchiale dyskinesie, dat we bij de helft van de patiënten met mycoplasma en chlamydiale pneumonie ontdekten.

Antibiotica voor pneumonie bij volwassenen - regimes van medicijnen voor verschillende vormen van de ziekte

Ontsteking van de longen of longontsteking is de gevaarlijkste ziekte waarbij ontsteking van het longweefsel optreedt. Het proces leidt tot een verstoring van het zuurstofmetabolisme in het lichaam, wat in zijn geavanceerde vorm het risico op het ontwikkelen van bloedvergiftiging en andere levensbedreigende situaties dramatisch verhoogt. De oorzaak van pneumonie zijn pathogene microben. Deze reden vereist een medicamenteuze behandeling die de infectie kan doden.

Wat is antibiotica voor longontsteking bij volwassenen

Een fundamenteel onderdeel van de strijd tegen pneumonie zijn antibiotica die de ziekteverwekker kunnen vernietigen en het vermogen om zich te reproduceren onderdrukken. Anders kan de ziekte onherstelbare schade aan het lichaam veroorzaken in de vorm van complicaties en zelfs een fatale afloop veroorzaken. De duur van de behandeling hangt af van het stadium van verwaarlozing van pneumonie en de immuniteit van de patiënt. De extracellulaire vorm van het pathogeen kan binnen 7 dagen worden gedood, intracellulair in 14 dagen en het kan 50 dagen duren om een ​​longabces te behandelen.

Algemene benoemingsprincipes

Antibiotica zijn de belangrijkste behandelingsmiddelen die zijn gericht op het elimineren van de oorzaak van de ziekte, namelijk de aanwezigheid van pathogene microflora. Het belangrijkste principe van behandeling is de juiste selectie van de vorm, die de methode en de factor van continuïteit van het medicijn in het bloed en sputum bepaalt. Injecties worden als een goede manier beschouwd, omdat het antibioticum rechtstreeks wordt afgeleverd op de plaats van de pathogenenlocalisatie, waardoor de impact op het maag-darmkanaal wordt geminimaliseerd.

In dit geval is de orale inname beter toegankelijk. Regels voor het gebruik van antibacteriële middelen:

  • na de diagnose moet u onmiddellijk beginnen met het nemen van medicatie;
  • eerstelijns-antibiotica zijn die behorend tot de penicillinegroep;
  • als de ziekte ernstig is, wordt een effectiever middel aan het bestaande medicijn toegevoegd (als een pathogeen wordt gedetecteerd);
  • in aanvankelijk ernstige gevallen begint de behandeling met twee geneesmiddelen onmiddellijk - het wordt aanbevolen om penicilline te gebruiken met erythromycine, monomitsine of streptomycine, evenals tetracycline met oleandomycine en monomitsine;
  • meer dan twee geneesmiddelen tegelijk in de polikliniek worden niet aanbevolen;
  • kleine doses worden niet aanbevolen, zodat bacteriën geen weerstand ontwikkelen;
  • langdurig gebruik van antibiotica (meer dan 6-10 dagen) leidt tot de ontwikkeling van dysbiose, waardoor het gebruik van probiotica noodzakelijk is;
  • als de behandeling meer dan drie weken medicatie vereist, dan is het noodzakelijk om een ​​onderbreking van 7 dagen en verder gebruik van nitrofuran-preparaten of sulfonamiden te voorzien;
  • de cursus is belangrijk om te voltooien, zelfs als de negatieve symptomen verdwijnen.

Welke antibiotica moeten worden ingenomen voor longontsteking

Vaker schrijven artsen antibiotica voor voor longontsteking bij volwassenen uit de volgende effectieve geneesmiddelengroepen:

  1. Penicillines: Carbenicilline, Augmentin, Amoxiclav, Ampicilline, Piperacilline.
  2. Cephalosporines: Ceftriaxon, Cefalexin, Cefuroxim.
  3. Macroliden: clarithromycine, erytromycine, azithromycine.
  4. Aminoglycosiden: streptomycine, gentamicine, tobramycine.
  5. Fluoroquinolonen: Ciprofloxacine, Ofloxacine.

Elk van deze groepen verschilt van de andere in de breedte van het toepassingsspectrum, de duur en de kracht van de impact, bijwerkingen. Om drugs te vergelijken, kijk naar de tabel:

Ze behandelen ongecompliceerde longontsteking veroorzaakt door strepto- en pneumokokken, enterobacteriën, maar staan ​​machteloos tegenover Klebsiella en E. coli. Het doel van deze groep is het aantonen van de gevoeligheid van microben voor het geneesmiddel, met contra-indicaties voor macroliden.

Erytromycine, azithromycine, clarithromycine, midecamycine

Eerstelijnsgeneesmiddelen in aanwezigheid van contra-indicaties voor de penicillinegroep. Ze behandelen met succes atypische pneumonie, pneumonie tegen de achtergrond van acute luchtweginfecties. Geneesmiddelen beïnvloeden mycoplasma's, chlamydia, legionella, hemophilus bacillus, maar doden bijna geen stafylokokken en streptokokken.

Oxacilline, Amoxiclav, Ampicilline, Flemoklav

Benoemd met bewezen gevoeligheid voor micro-organismen - hemofiele bacillen, pneumokokken. De medicijnen worden gebruikt voor de behandeling van milde longontsteking veroorzaakt door virussen en bacteriën.

Ze werken op bacteriën die resistent zijn tegen cefalosporines, en elimineren complexe vormen van ziekten en sepsis.

Fluoroquinolonen (chinolonen, fluorochinolen)

Levofloxacine, Moxifloxacine, Sparfloxacine

Ze beïnvloeden pneumokokken.

De middelen zijn vergelijkbaar in actie met penicillines en cefalosporines, ze hebben een groot effect op gram-negatieve micro-organismen.

Bij het voorschrijven van antibiotica voor de behandeling van pneumonie bij volwassenen, moeten artsen letten op de compatibiliteit van geneesmiddelen. U kunt bijvoorbeeld niet gelijktijdig geneesmiddelen van dezelfde groep gebruiken of Neomycine combineren met Monomitsin en Streptomycine. In de beginfase, om de resultaten van bacteriologische studies te verkrijgen, wordt een breed spectrum van geneesmiddelen gebruikt, deze worden gedurende drie dagen als continue therapie genomen. Dan kan de longarts besluiten het geneesmiddel te vervangen.

Voor ernstige volwassenen wordt een combinatie van Levofloxacine en Tavanic, Ceftriaxon en Fortum, Sumamed en Fortum aanbevolen. Als patiënten jonger zijn dan 60 jaar en een lichte vorm van longontsteking hebben, nemen ze Tavanic of Avelox gedurende vijf dagen, Doxycycline gedurende twee weken, Amoxiclav en Augmentin gedurende 14 dagen. Onafhankelijk benoemen van antibacteriële middelen kan niet, vooral ouderen.

Door de gemeenschap verkregen vorm

Behandeling van community-acquired pneumonie bij volwassenen wordt uitgevoerd met behulp van macroliden. Soms voorgeschreven fondsen op basis van clavulaanzuur, sulbactam, penicillines, cefalosporines van 2-3 generaties in combinatie met macroliden. In ernstige gevallen worden carbapenems weergegeven. Beschrijving van verschillende medicijnen:

  1. Amoxicilline - capsules en suspensie op basis van de component met dezelfde naam uit de groep van semi-synthetische penicillines. Werkingsprincipe: remming van de synthese van de flora van de celwand. De opname is gecontra-indiceerd in geval van intolerantie voor componenten en infectieuze mononucleosis van hoge ernst. Dosering: 500 mg driemaal / dag.
  2. Levofloxacine is een pil op basis van levofloxacinehemihydraat, die de synthese van microbiële cellen blokkeert en hun cytoplasmatische en celwandbarrières doorbreekt. Ze zijn gecontra-indiceerd voor laesies van de pezen, jonger dan 18 jaar, tijdens zwangerschap en borstvoeding. Dosering: 500 mg 1-2 maal / dag gedurende 7-14 dagen.
  3. Imipenem - beta-lactam carbapenem, geproduceerd in de vorm van een oplossing voor injectie. Het wordt gebruikt in de vorm van druppelaars of intramusculaire injecties. Dosering: 1-1,5 g per dag in twee doses. De duur van droppers is 20-40 minuten. Contra-indicaties: zwangerschap, tot drie maanden voor intraveneuze en tot 12 jaar voor intramusculaire injectie, ernstig nierfalen.

aspiratie

Antibacteriële middelen voor de behandeling van pneumonie van het aspiratietype moeten clavulaanzuur, amoxicilline en vancomycine-gebaseerde aminoglycosiden omvatten. In ernstige gevallen worden cefalosporinen van de derde generatie getoond in combinatie met aminoglycosiden, metronidazol. Geneesmiddelbeschrijving:

  1. Augmentin - tabletten op basis van amoxicillinetrihydraat en clavulaanzuur in de vorm van kaliumzout. Inbegrepen in de groep van penicillines, remt bèta-lactamase. Ontvangst: op 1 tablet van 875 +125 mg tweemaal / dagen of op een tablet van 500 + 125 mg driemaal / dag. Voor kinderen wordt het suspensieformaat weergegeven (tablet lost op in water). Contra-indicaties: geelzucht.
  2. Moxifloxacine - antimicrobiële oplossing en tabletten uit de groep van fluorochinolonen. Bevat moxifloxacinehydrochloride, gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, borstvoeding, jonger dan 18 jaar. Dosering: eenmaal per dag, 250 ml intraveneus gedurende een uur of oraal 400 mg / dag in een kuur van 10 dagen.
  3. Metronidazol - oplossing voor infusies of tabletten op basis van het onderdeel met dezelfde naam. Het 5-nitroimidazolderivaat remt de synthese van bacteriële nucleïnezuren. Contra-indicaties: leukopenie, verminderde coördinatie, epilepsie, leverfalen. Dosering: 1,5 g / dag in drie doses per week in de vorm van tabletten.

nosocomiale

Longontsteking van het nosomiale type wordt behandeld met behulp van 3-4 generatie cefalosporinen, Augmentina. In het ernstige geval wordt het gebruik van carboxypenicillinen in combinatie met aminoglycosiden, 3e generatie cefalosporinen of 4 generaties in combinatie met aminoglycosiden weergegeven. Populaire medicijnen:

  1. Ampicilline - tabletten en capsules bevatten ampicillinetrihydraat, dat de synthese van de bacteriële celwand remt. Gecontra-indiceerd bij mononucleosis, lymfocytische leukemie, abnormale leverfunctie. Er wordt aangetoond dat het 250 - 400 mg 4 maal / dag oraal of 250-500 mg elke 4-6 uur intramusculair of intraveneus toedient.
  2. Ceftriaxon - Injectiepoeder bevat dinatriumzout van ceftriaxon. Remt de synthese van het celmembraan van micro-organismen. Gecontra-indiceerd tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap. Gemiddelde dagelijkse dosis: 1-2 g maal / dag of 0,5-1 g elke 12 uur. Het wordt intramusculair en intraveneus in het ziekenhuis gebruikt.
  3. Tavanic - tabletten en oplossing voor infusies op basis van levofloxacine. Inbegrepen in de groep van fluorochinolonen, hebben een breed antimicrobieel effect. Gecontra-indiceerd bij epilepsie, schending van pezen, borstvoeding, het dragen van een kind tot 18 jaar, met een hartaandoening. Applicatie: 250-500 mg tabletten 1-2 maal / dag of in de vroege stadia van intraveneus 250-500 mg 1-2 maal daags.

mycoplasma

Deze vorm van de ziekte is atypisch, gemanifesteerd door verstopte neus, spierpijn, keelpijn, hoofdpijn, paroxismale hoest en algemene zwakte. De ziekte wordt gedurende ten minste 14 dagen behandeld, gedurende de eerste 48-72 uur worden intraveneuze oplossingen gebruikt. Gebruik medicijnen uit de groep van macroliden:

  1. Claritromycine is een semisynthetisch macrolide in de vorm van op claritromycine gebaseerde tabletten. Remt de bacteriële ribosoom-eiwitsynthese, leidend tot de dood van de ziekteverwekker. Gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap, borstvoeding, tot 12 jaar, in combinatie met ergot-medicijnen. Dosering: 250 mg tweemaal daags gedurende een week.
  2. Sumamed - oplossing voor infusies, tabletten, capsules en poeder voor orale toediening uit de groep van macrolides-azalides. Remmen eiwitsynthese door bacteriën, hebben een bactericide effect. Contra-indicaties: aandoeningen van de lever en de nieren. Wijze van gebruik: eenmaal daags 500 mg eenmaal daags gedurende drie dagen.
  3. Rovamycin, een tablet op basis van spiramycine, is een lid van de macrolidegroep. Ze werken bacteriostatisch en verstoren de eiwitsynthese in de cel. Gecontra-indiceerd bij borstvoeding. Dosering: 2-3 tabletten in 2-3 doses / dag

Behandeling van longontsteking veroorzaakt door Klebsiella

De ziekte veroorzaakt door Klebsiella (micro-organismen gevonden in de menselijke darm), ontwikkelt zich tegen de achtergrond van immuniteitsstoornissen en leidt tot de ontwikkeling van een longinfectie. In de beginfase bij volwassenen worden aminoglycosiden en cefalosporines van de derde generatie gedurende 14-21 dagen gebruikt. Gebruik medicijnen:

  1. Amikacine - poeder voor de bereiding van een intraveneus en intramusculair toegediende oplossing, bevat amikacinesulfaat. Semisynthetisch antibioticum aminoglycoside bacteriedodend effect, waarbij de cytoplasmatische barrière van de cel wordt vernietigd. Gecontra-indiceerd bij ernstige nierinsufficiëntie, neuritis van de gehoorzenuw, zwangerschap. Dosering: 5 mg / kg lichaamsgewicht om de 8 uur. Voor ongecompliceerde infecties is toediening van 250 mg om de 12 uur aangewezen.
  2. Gentamicine is een aminoglycoside in de vorm van een injectie-oplossing die gentamicinesulfaat bevat. Overtreedt de eiwitsynthese van het celmembraan van micro-organismen. Gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor de componenten. Applicatiemethode: 1-1,7 mg / kg lichaamsgewicht 2-4 maal / dag intraveneus of intramusculair. De behandelingsduur duurt 7-10 dagen.
  3. Cefalotin is een cefalosporine antibioticum van de eerste generatie dat werkt met de vernietiging van bacteriële cellen. Oplossing voor parenterale toediening op basis van cephalotine. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor ingrediënten, bètalactamantibiotica. Dosering: intraveneus of intramusculair bij 0,5-2 g elke 6 uur. Voor complicaties is 2 g om de 4 uur aangewezen.

Met congestieve pneumonie

Antibiotica voor pneumonie van het congestieve type worden voorgeschreven uit de groep van cefalosporines, soms worden macroliden voorgeschreven. Congestieve pneumonie bij volwassenen is een secundaire ontsteking van de longen als gevolg van stagnatie in de longcirculatie. Met het risico van zijn ontwikkeling zijn patiënten met atherosclerose, hypertensie, ischemie, pulmonair emfyseem en somatische ziekten. Geneesmiddelen worden 14-21 dagen gebruikt:

  1. Digran - antimicrobiële tabletten uit de groep van fluorchinolonen op basis van ciprofloxacine-monohydraat en tinidazool-hydrochloride. Doordringt de bacteriële wand, acterend bacteriedodend. Contra-indicaties: zwangerschap, borstvoeding, leeftijd tot 12 jaar. Dosering: 500-750 mg elke 12 uur vóór de maaltijd.
  2. Cefazoline - poeder voor de bereiding van parenterale oplossing. Bevat het natriumzout van cefazoline - een semisynthetisch cefalosporine-antibioticum van de eerste generatie. Het medicijn is bactericide, gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, op de leeftijd van 1 maand. Wijze van gebruik: intramusculair of intraveneus 0,25-1 g elke 8-12 uur. In ernstige gevallen, de introductie van 0,5-1 g elke 6-8 uur.
  3. Targocid, een gelyofiliseerd poeder voor de bereiding van injecties, bevat teicoplanine, dat antimicrobiële en bacteriedodende effecten heeft. Blokkeert de synthese van de celwand en remt de groei van bacteriën en hun voortplanting. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor bètalactamantibiotica. Dosering: intramusculair of intraveneus op de eerste dag, 400 mg, daarna 200 mg eenmaal daags / dag.

Antibiotica pillen

Het populairste medicatieformaat is tablets. Ze moeten tijdens of na een maaltijd worden ingenomen, water drinken. Populaire medicijnen:

  1. Erytromycine is een antibioticum-macrolide dat erythromycine bevat. Schendt de vorming van peptidebindingen tussen de aminozuren van bacteriën en veroorzaakt hun dood. Gecontra-indiceerd bij het verminderen van gehoor, borstvoeding, tot 14 jaar. Dosering: 0,25-0,5 g elke 4-6 uur.
  2. Moxifloxacine - bacteriedodende tabletten uit de groep van fluorchinolonen op basis van moxifloxacinehydrochloride. Blokkeer de enzymen die verantwoordelijk zijn voor de reproductie van het DNA van bacteriën. Contra-indicaties: leeftijd tot 18 jaar, zwangerschap, borstvoeding. Wijze van gebruik: 400 mg maal / dag gedurende 10 dagen.

Macrolides bij de behandeling van broncho-pulmonaire infecties

Professor V.E. Nonikov, Ph.D. ETC. Konstantinova
Centraal klinisch ziekenhuis van het medisch centrum van het kantoor van de president van Rusland, Moskou


De voorouder van macroliden is erytromycine, dat werd verkregen in 1952 en op grote schaal wordt gebruikt tot op heden. Naast erytromycine hebben modernere macroliden verschillende voordelen [3,8] en, in het bijzonder, een meer volledige absorptie door ingestie, een langere halfwaardetijd, een lagere incidentie van bijwerkingen van het maagdarmkanaal, een lang post-antibioticumeffect. Door de eigenschappen van farmacokinetiek en farmacodynamiek kun je 1-2 keer per dag bepaalde medicijnen voorschrijven en sommige daarvan in korte cursussen gebruiken.

Macrolides onderdrukt actief pneumokokken, streptokokken, spirocheten, legionella, mycoplasma, chlamydia. Het werkingsspectrum van semisynthetische macroliden (azithromycine, claritromycine, roxithromycine) heeft ook een hogere activiteit tegen hemofiele stokken en moraxella [4], waarbij azithromycine als de meest geprefereerde wordt beschouwd.

De belangstelling voor macroliden nam in de jaren 70 t / m 80 toe vanwege het gevestigde etiologische belang van intracellulaire middelen (legionella, mycoplasma, chlamydia) en de mogelijkheid om antibiotica van deze groep te gebruiken als alternatieve middelen voor pneumokokken en streptokokkeninfecties in geval van allergie voor blaktham-antibiotica.

Gegevens over orale macroliden die zijn toegestaan ​​voor gebruik in de Russische Federatie zijn weergegeven in Tabel 1. Erytromycine wordt 4 maal daags 400-500 mg voorgeschreven, 3 maal daags josamycine 500 mg, 3 maal daags midecamycine 400 mg, spiramycine 1 en 5-3,0 miljoen IU 3 keer per dag. Neem met tussenpozen van 12 uur claritromycine (enkele dosis van 250-500 mg) en roxithromycine (enkele dosis van 150 mg) Azitromycine wordt 1 keer per dag voorgeschreven en wordt gebruikt in twee doseermogelijkheden. Eén behandelingsregime omvat het ontvangen van 500 mg van het geneesmiddel op de eerste dag en de volgende vier dagen, 250 mg elke 24 uur. Volgens het tweede schema wordt het antibioticum dagelijks 500 mg ingenomen, in dit geval kan de totale duur van de behandeling met 3 dagen worden verminderd.

Erytromycine, azithromycine, claritromycine en spiramycine zijn geregistreerd voor parenteraal gebruik in Rusland.

De binnenlandse farmaceutische industrie produceert erytromycine en azithromycine, waarvan de kosten natuurlijk aanzienlijk lager zijn dan buitenlandse antibiotica.

Macroliden worden meestal goed verdragen en worden als de veiligste antibiotica beschouwd. Allergische reacties zijn zeldzaam. Van de bijwerkingen zijn vaker ongewenste manifestaties van het maag-darmkanaal. Erytromycine is ongewenst om te gebruiken bij de pathologie van de lever. Azithromycine wordt gekenmerkt door een uiterst zeldzame frequentie van biochemische verschuivingen. De interactie van alle macroliden (behalve erytromycine) met andere geneesmiddelen is niet uitgesproken [7]. Azithromycin en spiramycin zijn toegestaan ​​tijdens de zwangerschap.

Macroliden worden het meest gebruikt voor luchtweginfecties. Indicaties voor hun doel zijn tonsillitis en faryngitis, acute otitis media, acute bronchitis (tenzij veroorzaakt door een virale infectie), exacerbatie van chronische bronchitis, community acquired pneumonie. Het is zeer significant dat azithromycine en rovamycine, in tegenstelling tot veel antibacteriële middelen, kunnen worden gebruikt bij zwangere vrouwen.

Het gebruik van macroliden kan worden weergegeven, niet alleen bij de behandeling van bronchopulmonaire bewezen episoden van infectie, maar ook bij ziekten zoals astma, pulmonaire sarcoïdose, in het ontstaan ​​van die werden redelijk chlamydia-infectie verdacht in de afgelopen jaren [3].

In de klinische praktijk wordt de initiële antibioticatherapie altijd empirisch voorgeschreven [2]. De diagnose van pneumonie wordt eerder gesteld dan dat het etiologische agens wordt bepaald en de arts richt zich op de klinische manifestaties, de epidemiologische situatie, zijn ervaring en kennis van antibacteriële middelen bij het kiezen van een antibioticum. Essentieel en analyse van de effectiviteit van eerdere antibioticatherapie. Bij poliklinische behandeling worden algemene bronchopulmonale infecties (pneumonie, exacerbaties van chronische bronchitis), microbiologische en serologische onderzoeken in de regel niet uitgevoerd.

Klinische onderzoeksgegevens worden jaarlijks gepubliceerd en verschillende benaderingen voor de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie worden gesuggereerd. De meeste van deze werken worden geobjectiveerd door microbiologische gegevens uit een onderzoek van gehospitaliseerde patiënten, en meestal zijn dit oudere patiënten, belast met bijkomende ziekten. Integendeel, het is uiterst zeldzaam om te werken aan de etiologische interpretatie van lichtere pneumonie, waarvan de behandeling poliklinisch wordt uitgevoerd. Volgens de resultaten van drie onderzoeken uitgevoerd in het VK, werd aangetoond dat in de gemeenschap opgenomen pneumonie en hemofiele staven in de gemeenschap vaak door pneumonie aangetaste pneumonie wordt veroorzaakt.

In de afgelopen 15 jaar is de etiologische significantie van intracellulaire pathogenen van mycoplasma's en chlamydia merkbaar toegenomen. Gegevens over de frequentie van pneumonie veroorzaakt door deze middelen zijn tegenstrijdig, als gevolg van epidemische fluctuaties in de incidentie en de niet-noodzaak of onmogelijkheid van een ambulant serologisch onderzoek.

Zeer indicatief zijn gegevens [6], die wijzen op een hoge incidentie van pneumonie veroorzaakt door atypische intracellulaire middelen, die worden behandeld op een poliklinische basis en geen ziekenhuisopname vereisen. Bij patiënten met pneumonie die geen ziekenhuisopname nodig hebben (mild beloop, jonge leeftijd, afwezigheid van ernstige gelijktijdige pathologie) prevaleert mycoplasma en chlamydia-infectie (Tabel 2). Het is heel duidelijk dat alle meest gevestigde etiologische agentia van door de gemeenschap verworven pneumonie biologisch gevoelig zijn voor macroliden.

Macroliden kunnen dus goed worden beschouwd als de voorkeursmiddelen voor empirische ambulante therapie van door de gemeenschap verworven pneumonie. Macroliden zijn geïndiceerd voor de behandeling van in de gemeenschap verworven pneumonie in het ziekenhuis, als hun legionella-, mycoplasma- of chlamydiale aard is bewezen of aangenomen. Voor de kliniek is het belangrijk dat mycoplasma en chlamydiale pneumonie meestal begint met het SARS-syndroom [2]. Mycoplasmose wordt gekenmerkt door rhinopharyngitis, tracheobronchitis, minder vaak laryngitis of otitis. Chlamydiale pneumonie wordt vaak voorafgegaan door faryngitis. Voor longontsteking veroorzaakt door deze pathogenen, is onproductieve kinkhoest hoest typisch. Het aantal leukocyten is meestal niet veranderd. Voor mycoplasma-pneumonie gekenmerkt door myalgie, langdurige asthenie, ernstig zweten. Bij standaardradiografie worden alleen interstitiële veranderingen of versterking van het pulmonaire patroon meestal gedetecteerd.

Wanneer patiënten in het ziekenhuis worden opgenomen met door de gemeenschap verworven ernstige pneumonie, moet empirische therapie een combinatie van blactam-antibiotica met macroliden of andere geneesmiddelen die intracellulaire middelen onderdrukken omvatten.

In ziekenhuispneumonie worden macroliden niet getoond, behalve in gevallen van nosocomiale uitbraken van legionellose of mycoplasmose.

Bij ernstige pneumonie hebben natuurlijk intraveneuze antibiotica de voorkeur. Erytromycinefosfaat wordt toegediend in een dosis van maximaal 1,0-2,0 g per dag in 2-3 toedieningen (maximaal 1,0 g om de 6 uur). Spiramycine wordt intraveneus gebruikt bij 1,5 miljoen IE 3 maal per dag, claritromycine in 500 mg 2 maal per dag en azithromycine in 500 mg 1 keer per dag.

De kosten van intraveneuze behandeling met antibiotica, in het bijzonder, macroliden, zijn zeer significant zowel vanwege de hogere (610 keer) prijs van parenterale vormen, als gevolg van het gebruik van spuiten, druppelaars, steriele oplossingen. Daarom is het zo genaamde sequentietherapie waarin de behandeling wordt gestart met intraveneuze antibiotica verspreiden, en dat het klinische effect (meestal 23 dagen) de patiënt overgebracht naar dezelfde orale therapie of ander macrolide-geneesmiddel [1]. Stap therapie is alleen mogelijk met een bekende absorbeerbaarheid van het medicijn, met de juiste prestaties, de effectiviteit is vergelijkbaar met parenterale behandeling. De frequentie van bijwerkingen, voornamelijk flebitis, neemt gewoonlijk af. De kosten van staptherapie zijn aanzienlijk lager dan het volledige verloop van de parenterale behandeling.

Stap-therapie met macroliden kan worden uitgevoerd met azithromycine, clarithromycine, spiramycine, erytromycine, die verkrijgbaar zijn in twee doseringsvormen: voor intraveneuze toediening en voor orale toediening. Onze eigen ervaring met stapsgewijze antibioticatherapie met azithromycine en spiramycine heeft een hoge werkzaamheid en kosteneffectiviteit van een dergelijk behandelingsregime aangetoond.

Chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt gediagnosticeerd bij meer dan 16 miljoen Amerikaanse volwassenen. Naar schatting lijdt 46% van de bevolking aan deze ziekte in ontwikkelde landen. Het overweldigende aantal (90%) van de patiënten met COPD wordt bepaald door de aanwezigheid van chronische bronchitis. Verergering van Chronische bronchitis wordt ingesteld wanneer een of meer van de volgende: toegenomen dyspneu, hoesten, sputum aard veranderen (verhogen het volume, de mate van purulentie of viscositeit).

De diagnose van exacerbatie van chronische bronchitis wordt meestal klinisch vastgesteld. Microbiologische identificatie van het pathogeen is alleen in bepaalde klinische situaties noodzakelijk. Het is mogelijk om de kweek van het pathogeen uit sputum te isoleren bij slechts de helft van de patiënten. Bij acute exacerbaties van chronische bronchitis worden hemophilusstokjes, moraxsella en pneumokokken meestal geïsoleerd uit sputum.

Bij het bespreken van de frequentie van exacerbaties van COPD veroorzaakt door mycoplasma en chlamydia, wordt tegenstrijdige informatie gegeven, wat waarschijnlijk te wijten is aan verschillen in de epidemiologische situatie in verschillende jaren. Gemiddeld wordt tot 10% van COPD-exacerbaties veroorzaakt door elk van deze intracellulaire middelen.

Bij de behandeling van exacerbatie van COPD is het meest voorkomende doel aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline), tetracyclines (doxycycline) en cotrimoxazole (Biseptol). Mogelijk onderdrukken deze geneesmiddelen de flora die meestal exacerbaties veroorzaakt. Hun langdurig en wijdverspreid gebruik heeft echter op vele manieren de problemen van antibioticaresistentie veroorzaakt. In de afgelopen jaren zorgen deze eerstelijnsgeneesmiddelen voor succes bij slechts 60% van de patiënten [5].

De effectieve (90%) remming van infectieuze agentia in exacerbaties van COPD wordt bereikt door gebruik antibacteriële geneesmiddelen tweede lijn die remmers blaktamaz aminopenicillinen, cefalosporinen en het creëren van bijzonder hoge concentraties in het longparenchym macroliden (vooral azitromycine) en fluorchinolonen bevat (ciprofloxacine vooral). Onlangs is het gebruik van nieuwere breedspectrum antibacteriële middelen aanbevolen, maar hun kosten zijn veel hoger dan die van macroliden en ciprofloxacine.

De duur van de macrolidetherapie voor aandoeningen van de luchtwegen is meestal 7-10 dagen. Het is bewezen dat de behandeling met azithromycine voor ongecompliceerde pneumonie kan worden beperkt tot 5 of zelfs 3 dagen (op voorwaarde dat een dagelijkse dosis van 500 mg wordt gebruikt). Het kortetermijngebruik van azithromycine is te wijten aan het zeer lange post-antibioticumeffect dat kenmerkend is voor dit antibioticum. Voor de behandeling van pneumonie veroorzaakt door intracellulaire middelen, worden langere behandelingsperioden aanbevolen. Bij mycoplasma en chlamydiale pneumonie is de duur van de antibioticumtherapie 14 dagen en bij legionella-pneumonie 31 dagen. Eigen langdurige ervaring met azithromycine voor pneumonie veroorzaakt door deze atypische middelen toont aan dat de hoge werkzaamheid van de therapie is verzekerd, zelfs na 7-10 dagen behandeling met doseringen van 500 mg / dag.

1. Nonikov V.E. Atypische pneumonie: de tweede geboorte van macrolides // New Medical Journal, 1995; 1: 57.

2. Nonikov V.E. Atypische pneumonie // Antibiotica en chemotherapie, 2001; 6: 32-37.

3. Strachunsky LS, Kozlov S.N. Macrolides in de moderne klinische praktijk. Smolensk, 1998. 303 p.

4. Yakovlev S.V. Klinische chemotherapie voor bacteriële infecties. M, 1997. 147 p.

5. Akalin H.E. De chronische bronchitis van de chronische bronchitis // Int. J. Antimicrobial Agents; 18 (Suppl): 4955.

6. Honeyborne D. Communityacquired pneumonia bij ambulante patiënten: relatief belang van atypische agentia // Int. J. Antimicrobial Agents; 18. (Suppl.): 57-61.

7. Rubinstein E. Comharatieve veiligheid van de macroliden // Int. J. Antimicrobial Agents; 18. (Suppl.): 7-16.

8. Van Bambeke F., Tulkens P.M. Macrolides: farmacokinetiek en farmacodynamiek // Int. J. Antimicrobial Agents; 18. (Suppl.): 17-23.

Gepubliceerd met toestemming van de administratie van het Russian Medical Journal.

Macrolides: belang en veiligheid voor de behandeling van pneumonie

Over het artikel

Auteur: Leshchenko I.V. (GBOU VPO UGMU Ministerie van Volksgezondheid van Rusland, Yekaterinburg; LLC MO "New Hospital", Yekaterinburg)

Vroege diagnose van community-acquired pneumonia (VP) en een snel geïnitieerde behandeling bepalen grotendeels het verloop en de prognose van de ziekte. De ernst van de CAP wordt bepaald door de schaal van de schaal voor verwijding / respiratoir evenwicht-bloeddruk (CRB-65) of op basis van het systemische inflammatoire respons-syndroom. Macrolide-antibiotica nemen een van de belangrijkste plaatsen in antibacteriële therapie van CAP van verschillende etiologieën in. Een onderscheidend kenmerk van azithromycine zijn bacteriostatische, bacteriedodende en immunomodulerende eigenschappen en de veiligheid ervan. Gevestigde significante verschillen met betrekking tot de maximale concentratie en duur van het oorspronkelijke azithromycine vergeleken met het generieke geneesmiddel in het longweefsel. De meest voorkomende combinatie van antibacteriële therapie voor ernstige CAP is de combinatie van cefalosporines en macroliden van de derde generatie, die het risico op mortaliteit met 18% verlagen in vergelijking met andere antimicrobiële regimes.

Steekwoorden: door de gemeenschap verworven pneumonie, diagnose, macroliden, werkzaamheid, veiligheid.

Voor citaat: Leshchenko I.V. Macrolides: belang en veiligheid voor de behandeling van longontsteking // BC. 2017. №3. Pp 232-237

Macrolides: I.V. Ural State Medical University, Yekaterinburg Vroegtijdige behandeling van de gemeenschap en de lokale pneumonie (CAP) bepalen grotendeels de prognose van de ziekte. De ernst van CAP wordt bepaald door de schaal van verwarrings-ademhalingssnelheid-Bloeddruk-65 (CRB-65) en / of systemisch ontstekingsreactiesyndroom (SIRS). Macrolide-antibiotica nemen een leidende positie in op het gebied van antibacteriële therapie van verschillende etiologieën. Een kenmerk van azithromycine zijn bacteriostatische, bacteriedodende en immuunmodulerende eigenschappen. Vergeleken met de vergelijking van generieke geneesmiddelen azithromycin in longweefsel. CAP III generatie cefalosporine en macroliden zijn significant verminderd met 18% in vergelijking met andere vormen van antimicrobiële therapie.

Steekwoorden: door de gemeenschap verworven pneumonie, diagnose, macroliden, efficiëntie, veiligheid.

Voor citaat: Leshchenko I.V. Macrolides: efficiëntie en veiligheid voor de behandeling van longontsteking // RMJ. 2017. No. 3. P. 232-237.

Het artikel is gewijd aan de mogelijkheden om macroliden te gebruiken bij de behandeling van pneumonie.

diagnostiek

De diagnose van EP wordt vastgesteld op basis van klinische, objectieve criteria en gegevens van röntgenonderzoek van de borstorganen.
De volgende symptomen of tenminste 2 van hen vormen de basis voor de pre-diagnose van EP in een polikliniekomgeving:
• acuut begin, lichaamstemperatuur ≥38,0 ° C;
• hoest met sputum, mogelijk niet productief;
• fysieke tekenen van infiltratie in het longweefsel (crepitus, piepende ademhaling, bronchiale ademhaling, doven met percussie).
Diagnose van EP is waarschijnlijker bij afwezigheid van symptomen van bovenste luchtweginfectie.
De diagnose EP is gedefinieerd (bewijscategorie A) als de patiënt radiografisch bevestigde focale pulmonaire infiltratie en ten minste 2 klinische tekenen van het volgende heeft:
• acute koorts bij het begin van de ziekte (lichaamstemperatuur> 38,0 ° C);
• hoesten met sputum;
• fysieke tekenen van pneumonische infiltratie (focus van crepitatie en / of fijne bubbelende rales, harde bronchiale ademhaling, verkorting van het percussiegeluid);
• leukocytose> 10,0 × 109 / l en / of stab shift (> 10%).
De diagnose van VP is onnauwkeurig / onbepaald (categorie van bewijs A) in de afwezigheid of niet-beschikbaarheid van radiologische bevestiging van focale infiltratie in de longen (röntgenfoto of grootbeeldfluorografie van de borstorganen). De diagnose van de ziekte is gebaseerd op de epidemiologische geschiedenis, klachten en relevante lokale symptomen.
Een diagnose van EP is onwaarschijnlijk (bewijscategorie A) als een patiënt met koorts, hoest, kortademigheid, sputum en / of pijn op de borst geen röntgenonderzoek heeft en er geen overeenkomstige lokale symptomen zijn.
Criteria voor de diagnose van VP worden getoond in Tabel 1 [2].

X-ray foto. Diagnose van EP impliceert bijna altijd de detectie van focale infiltratieve veranderingen in de longen in combinatie met de overeenkomstige symptomen van een lagere luchtweginfectie. Veranderingen in de röntgenfoto van de borstkas (de prevalentie van infiltratie, de aanwezigheid of afwezigheid van pleurale effusie, vernietiging van de holte) komen overeen met de ernst van de ziekte en kunnen in combinatie met het klinische beeld dienen als richtlijn voor het kiezen van antibacteriële therapie.
Indicaties voor computertomografie:
a) overduidelijke klinische symptomen van EP, maar de afwezigheid van veranderingen in de longen op de radiografie;
b) identificatie van atypische radiografische veranderingen bij een patiënt met een vermoedelijke pneumonie (obstructieve atelectase, longinfarct op basis van pulmonale arterie-trombo-embolie, longabces, enz.);
c) terugkerende infiltratieve veranderingen in dezelfde longkwab (segment) als in de vorige episode van de ziekte of met een verlengd beloop van pneumonie (gedurende 4 weken).
Lichamelijk onderzoek. De informatie die wordt verkregen tijdens het lichamelijk onderzoek van de patiënt hangt van vele factoren af, waaronder de ernst van de ziekte, de prevalentie van pneumonische infiltratie, leeftijd, de aanwezigheid van bijkomende ziekten. Bij ongeveer 20% van de patiënten kunnen de objectieve tekenen van CAP verschillen van typisch of volledig afwezig.
Klinische symptomen. Symptomen van EP, zoals acute koorts, pijn op de borst, enz., Kunnen afwezig zijn bij het begin van de ziekte, vooral bij verzwakte patiënten en ouderen. Ongeveer elke 4e patiënt ouder dan 65 jaar heeft geen koorts en leukocytose wordt alleen opgemerkt bij 50-70%. Klinische symptomen kunnen zijn vermoeidheid, zwakte, misselijkheid, anorexia, buikpijn, verminderd bewustzijn. VP maakt vaak zijn debuut met symptomen van decompensatie van geassocieerde ziekten.

Als longontsteking wordt vermoed, bepaalt de arts:
• indicaties voor opname in het ziekenhuis;
• antibioticumtherapie. Het uitvoeren van aanvullende diagnostische methoden (bestraling en / of laboratorium) mag het tijdstip van aanwijzing van antibacteriële geneesmiddelen niet beïnvloeden.

Beoordeling van de ernst van de patiënt met door de gemeenschap verworven pneumonie

Intramurale behandeling afhankelijk van:

behandeling

Tot op heden zijn antibiotica de enige wetenschappelijk gefundeerde methode van medicamenteuze behandeling van EAP. Volgens de nationale praktische richtlijnen voor de diagnose, behandeling en preventie van CAP, zijn patiënten met CAP verdeeld in 4 groepen op basis van de ernst van de ziekte, de comorbiditeit, de duur en het voorschrijven van een behandeling met antibacteriële geneesmiddelen [3]. In elke groep patiënten met CAP wordt het meest waarschijnlijke spectrum van bacteriële pathogenen en de lijst met antibacteriële geneesmiddelen gepresenteerd [6].
Macrolide-antibiotica nemen een van de belangrijkste plaatsen in antibacteriële therapie van CAP van verschillende etiologieën in. Volgens hun farmacokinetische eigenschappen behoren macroliden tot weefselantibiotica. De kenmerken van de farmacokinetiek van antibiotica (bèta-lactams en macroliden) die het vaakst worden voorgeschreven voor de behandeling van EP zijn het vermogen van macroliden tot een hogere concentratie op de plaats van infectie dan in bloedplasma (tabel 2) [7].

Het succes van antibiotische therapie hangt af van de juiste keuze van het geneesmiddel, de tijdigheid van de benoeming, de toestand van de patiënt en de weerstand van het bacteriële pathogeen tegen het geneesmiddel, biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie. Dit laatste heeft betrekking op generieke geneesmiddelen die zo wijd vertegenwoordigd zijn op de binnenlandse farmacologische markt. Vergelijkende kenmerken van farmacokinetische parameters in het serum- en longweefsel van één van de macrolide-antibiotica die in de farmacologische markt ruim vertegenwoordigd zijn - origineel azitromycine en zijn generieke geneesmiddelen (getest in een experiment met gezonde muizen) zijn gegeven in Tabel 3 [8].

Vergelijking van het originele en generieke azithromycine toonde vergelijkbare resultaten van farmacokinetische parameters in serum en significante verschillen ten opzichte van de maximale concentratie en duur van het oorspronkelijke azithromycine vergeleken met het generieke geneesmiddel in longweefsel, wat uiteraard moet worden overwogen bij het kiezen van een medicijn.
Een onderscheidend kenmerk van azithromycine van andere macroliden is niet alleen bacteriostatische, maar ook bacteriedodende eigenschappen. Het bacteriedodende effect wordt bereikt door het vermogen van azithromycine om zeer grote intracellulaire concentraties te creëren, die destructief zijn voor veel pathogenen in de cellen [9]. Azithromycine vertoont een post-antibioticumeffect en een post-antibioticum subminimaal remmend effect tegen micro-organismen zoals Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila. Azithromycin is het enige macrolide met natuurlijke activiteit tegen H. influenza; en in termen van de duur van het post-antibioticumeffect bij infecties veroorzaakt door H. influenzae en L. Pneumophila, overtreft het clarithromycine [10, 11].
Het is bekend dat azithromycine en andere macroliden een immunomodulerend en ontstekingsremmend effect hebben. De uniciteit van azithromycine, niet alleen als een antibioticum met antibacteriële, maar ook immunomodulerende eigenschappen, kan in verband worden gebracht met een speciale structuur van het molecuul. Volgens de chemische structuur is azithromycine een 15-ledige macrolide en het fundamentele verschil met de "klassieke" 14-ledige macroliden is dat het stikstofatoom deel uitmaakt van zijn molecuul. In het experiment met gezonde vrijwilligers die azithromycine namen in een dosis van 500 mg / dag gedurende 3 dagen, werd het 2-fasen immunomodulerende effect van het geneesmiddel aangetoond [12]. De eerste fase gaat gepaard met een snelle maar voorbijgaande stimulatie van neutrofiele degranulatie en verhoogde oxidatieve burst, die de beschermende functies van het immuunsysteem optimaliseert. De tweede fase van de immunomodulerende werking van azithromycine begint later en wordt gekenmerkt door een afname van de productie van interleukine-8 en een toename van neutrofiele apoptose, die de ernst van de ontstekingsreactie vermindert. Het ontstekingsremmende effect van macroliden is geassocieerd met een afname van de hyperreactiviteit van de luchtwegen, die gewoonlijk gepaard gaat met bronchopulmonale infecties [13]. Studies hebben inderdaad de beste resultaten van macrolidetherapie bij patiënten met CAP aangetoond, ongeacht hun antimicrobiële effect, wat hoogstwaarschijnlijk te wijten is aan hun immuunmodulerende effecten. In zowel het experimentele als klinische beeld van sepsis hebben bijvoorbeeld studies de ontwikkeling van macrolide-geïnduceerde adhesie van leukocyten, hun deactivering en vermindering van inflammatoire cytokineproductie aangetoond [14, 15]. Een ander kenmerk van azithromycine is het anti-toxisch effect, dat ook bijdraagt ​​aan de effectiviteit van het medicijn. In vitro is aangetoond dat azitromycine de meest actieve is van de macrolidegroep in relatie tot de onderdrukking van de synthese en afgifte van bacteriële toxinen, in het bijzonder vermindert het de synthese van pneumolysine door pneumokokken, waaronder zeer resistente stammen [16, 17].
Een belangrijke voorwaarde bij het kiezen van een antibioticum zijn de verwachte frequentie en ernst van bijwerkingen. Azithromycin wordt gekenmerkt door een gunstig veiligheidsprofiel. Vaker dan andere nadelige effecten bij het gebruik ervan, zijn er reacties van het maag-darmkanaal (03/21/2017 Geïnhaleerde glucocorticoïden voor chronische.

Het artikel bespreekt de plaats van de combinatie van inhalatiecorticosteroïden en langwerkende β2-adrenomimetica in le.

Moderne macroliden voor de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie

De classificatie van verschillende soorten longontsteking, risicofactoren. Er werd aangetoond dat clarithromycine, samen met een hoge antibacteriële activiteit, een modulerend effect heeft op fagocytose, chemotaxis, doding en apoptose van neutrofielen, wat regressie oplevert

Er werden risicofactoren gegeven. Er is aangetoond dat het een modulerende invloed op de fagocytose is geweest, het heeft een modulerende invloed op de fagocytose.

Longontsteking - een groep van verschillende etiologie pathogenese en morfologie van acute infectieuze (bij voorkeur bacteriële) ziekte gekenmerkt door focale laesies respiratoire afdelingen pulmonaire intraalveolar exudatie, geopenbaard door fysische en radiologische studies, uitgedrukt in verschillende mate koortsreactie en intoxicatie (Russian Respiratory Society, 2010). Volgens het Central Scientific Research Institute van de organisatie en informatisering van de gezondheidszorg van het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, hadden 424.457 mensen longontsteking en in 2009 waren er 449.673 patiënten [1, 2]. De incidentie van pneumonie is aanzienlijk hoger bij oudere patiënten en varieert van 25 tot 114 per 1000 mensen per jaar [3].

Longontsteking is de eerste onder de oorzaken van sterfte door infectieziekten en zesde van alle oorzaken van sterfte [4]. Meestal worden sterfgevallen waargenomen bij ernstige longontsteking, vooral bij sociaal achtergestelde personen of bij patiënten met ernstige comorbiditeiten [5, 6].

Er zijn de volgende soorten longontsteking:

  • door de gemeenschap verworven pneumonie (thuis, poliklinisch) is een acute ziekte die is ontstaan ​​in omstandigheden buiten het ziekenhuis, d.w.z. buiten het ziekenhuis, gediagnosticeerd in de eerste 48 uur vanaf het moment van opname [7];
  • nosocomiale pneumonie (ziekenhuis, nosocomiale) - een ziekte die wordt gekenmerkt door de verschijning op de röntgenfoto van "vers" focal-infiltratieve veranderingen in de longen en klinische gegevens ter ondersteuning van hun aanstekelijke aard (de nieuwe golf van koorts, purulent sputum of purulente afscheiding van de tracheobronchiale boom, leukocytose, etc..) later 48 uur of meer na opname in het ziekenhuis [8];
  • aspiratiepneumonie (met epilepsie, stoornissen van slikken, braken) - pulmonaire lesies die door aspiratie (microaspiration) min of meer besmet met de inhoud van de nasopharynx, mondholte of de maag en de ontwikkeling van deze infectie [9];
  • pneumonie bij patiënten met ernstige afwijkingen van de immuniteit (bij aangeboren immunodeficiëntie, HIV-infectie, drugsverslaving, chronische alcoholintoxicatie, kwaadaardige tumoren, agranulocytose, gebruik van immunosuppressieve therapie).

Door de gemeenschap verworven longontsteking is de meest talrijke groep, gekenmerkt door een ernstig verloop en een hoog risico op complicaties, waaronder pleuritis, abcessen en andere etterig-destructieve processen [10].

Alle community-acquired pneumonie is verdeeld in de volgende groepen:

  • longontsteking waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is;
  • longontsteking waarvoor ziekenhuisopname in het ziekenhuis vereist is;
  • pneumonie waarvoor ziekenhuisopname op de intensive care-afdeling nodig is [11].

Risicofactoren voor een nadelig verloop van door de gemeenschap verworven pneumonie zijn:

1. Leeftijd ouder dan 60 jaar.

2. Gerelateerde ziekten:

  • chronische obstructieve longziekte (COPD);
  • bronchiëctasieën;
  • kwaadaardige gezwellen;
  • diabetes mellitus (DM);
  • chronisch nierfalen;
  • congestief hartfalen;
  • chronische alcoholintoxicatie (HAI);
  • drugsverslaving;
  • duidelijke tekort aan lichaamsgewicht;
  • overgedragen cerebrovasculaire ziekten.

3. De ineffectiviteit van het starten van antibiotische therapie.

Noodhospitaalopname op de intensive care-afdeling en intensive care is vereist in gevallen waarin de patiënt tekenen heeft van ernstige community-acquired pneumonia, waaronder:

  • ademhalingsfrequentie meer dan 30 per minuut;
  • de systolische bloeddruk (MAP) is minder dan 90 mm Hg. v.;
  • de aanwezigheid van bilaterale of multi-share pneumonische infiltratie;
  • snelle progressie van focale infiltratieve veranderingen in de longen;
  • septische shock;
  • de noodzaak van de introductie van vazopressorov;
  • acuut nierfalen.

Het is bekend dat wanneer longontsteking is een belangrijke oorzaak van pneumokokken (Streptococcus pneumoniae) [12], het tweede middel een betekenis Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae) [13].

Naast verplichte laboratorium- en instrumentele onderzoeken bij de diagnose van in de gemeenschap verworven pneumonie, worden momenteel verschillende PSI- en CURB-65 / CRB-65-schalen gebruikt [14].

Om de risicofactoren, de prevalentie, de structuur en de frequentie van sterfgevallen bij pneumonie in een multidisciplinair spoedeisende medische centrum te bepalen, voerden de auteurs een retrospectieve studie uit, waarbij 180 727 ziekenhuis-intramurale kaarten werden geanalyseerd. Hiervan werden 172.420 patiënten (95,5%) behandeld en ontslagen, 1677 (0,9%) patiënten werden overgebracht naar andere gezondheidsfaciliteiten en 6.630 patiënten (3,6%) stierven.

Van het aantal sterfgevallen in de studie in 1497 werden opgenomen bevestigde gevallen van de gemeenschap verworven longontsteking in secties, die in twee subgroepen auteurs gemeenschap verworven pneumonie werden verdeeld als een primaire ziekte »(I) bestond uit 97 patiënten (6,4%) en" community-acquired pneumonie als een complicatie van de onderliggende ziekte »(II) omvatte 1400 (93,6%) patiënten (Fig. 1).

Van de 1497 overleden patiënten met community-acquired pneumonia waren er 768 mannen (51,4%) en 729 vrouwen (48,6%) (figuur 2).

De leeftijdsopbouw van 1497 patiënten met in de gemeenschap verworven pneumonie wordt getoond in Fig. 3. Zoals uit deze illustratie blijkt, was de meerderheid van de patiënten (43%) ouder dan 75 jaar.

Van de 1497 gevallen van door de gemeenschap verworven pneumonie, die fataal was, was er in 136 gevallen (9%) een discrepantie tussen klinische en patho-anatomo-anatomische diagnoses (figuur 4).

Door de aard van de laesie werd pleuropneumonie gevonden in 49,4% van de gevallen, focaal-confluente pneumonie - in 22,6%, abces - in 19,5% en focale pneumonie - in 8,5% van de waarnemingen.

Door lokalisatie, bilaterale community-acquired pneumonie kwam vaker voor - 41 (42,2%). Een overzichtstabel van lokalisaties van laesies van het longweefsel bij door de gemeenschap verworven pneumonie wordt hieronder weergegeven (Tabel 1).

-Gemeenschap verworven longontsteking bij 71,1% van de gevallen in combinatie met HAI, in 56% van de gevallen - en eerdere beroerte, in 24,7% van de gevallen - met COPD, in 32% van de gevallen - met multifocale atherosclerose in 25,7% van de gevallen - met coronaire hartziekte hart (IHD), in 20,6% van de gevallen - met type 2 DM (Fig. 5).

Dus, in de overgrote meerderheid van de gevallen, is community-acquired pneumonia secundair, dat wil zeggen, het is een complicatie van de onderliggende of onderliggende ziekte, verergert zijn loop en verergert de prognose van patiënten. De gegevens die door de auteurs zijn verkregen in het geval van een vermoedelijke pneumonie dicteren de noodzaak van een diagnostisch onderzoek gericht op het identificeren van een substraat voor de ontwikkeling van het ontstekingsproces in het longweefsel. In dit opzicht blijft de diagnose, en vaak de behandeling van in de gemeenschap verworven pneumonie, een van de urgente problemen van moderne therapie. De keuze van het antibioticum voor de behandeling van pneumonie wordt meestal empirisch uitgevoerd. Tegelijkertijd worden de epidemiologische situatie, de waargenomen gevoeligheid van de flora (tabel 2) en enkele andere verzwarende factoren referentiepunten voor zijn keuze [15].

Het semisynthetische macrolide clarithromycine samen met aminopenicillines en respiratoire fluoroquinolonen bezet een van de leidende plaatsen in de behandeling van door de gemeenschap verworven pneumonie en andere infectieziekten van de onderste luchtwegen. Het veelzijdige etiopathogenetische effect van clarithromycine op het proces van bacteriële inflammatie verzekert zijn hoge werkzaamheid, bevestigd in een aantal vergelijkende studies. Het antimicrobiële spectrum van clarithromycine, waaronder S. pneumonia, H. influenza, evenals nieuwe, verlengde vormen van het medicijn, bepaalt de relevantie ervan in de behandeling van deze categorie patiënten. In aanwezigheid van atypische mycobacteriën en Pseudomonas aeruginosa wordt clarithromycine gebruikt in combinatie met andere antimicrobiële geneesmiddelen, waardoor de effectiviteit van de therapie aanzienlijk wordt verhoogd.

Het mechanisme van de antimicrobiële werking van claritromycine is te wijten aan een schending van de eiwitsynthese in de microbiële cel. Als een gevolg van reversibele binding aan de 50 S-subeenheid van ribosomen en remming van translocatie en transpeptidatiereacties treedt remming en vorming van de peptideketen op [16]. Het belangrijkste effect van claritromycine is bacteriostatisch, maar bij hoge concentraties en lage microbiële dichtheid tegen S. pyogenes en S. pneumoniae, heeft het medicijn een bactericide effect. Tegelijkertijd is de antimicrobiële activiteit met betrekking tot deze pathogenen en methicilline-gevoelige stammen van Staphylococcus aureus 2-4 maal hoger dan die van erytromycine [17].

In veel klinische onderzoeken en als gevolg van jarenlange ervaring is een hoge werkzaamheid van claritromycine bij de behandeling van infecties van de onderste luchtwegen vastgesteld. Volgens de studie, die 252 patiënten met in de gemeenschap verworven pneumonie omvatte, was een 7-daagse kuur met behandeling met verlengd claritromycine (1000 mg 1 keer per dag) even klinisch effectief als de toediening van levofloxacine (500 mg 1 keer per dag) van vergelijkbare duur. De algehele frequentie van uitroeiing van pathogenen (respectievelijk 87% en 88%) en radiologische verbetering (respectievelijk 95% en 88%) verschilde ook niet. Beide geneesmiddelen bleken even effectief te zijn in zowel typische als atypische pathogenen [18].

Voor ernstige community-acquired pneumonie in een ziekenhuis is combinatietherapie effectiever. Dit wordt bevestigd door vele klinische observaties. In een cohortonderzoek met 1391 patiënten met community-acquired pneumonia werd gevonden dat de mortaliteit bij behandeling met een combinatie van cefalosporine van de derde generatie met een macrolide 2 keer lager is dan bij bètalactam-monotherapie [19]. In een andere studie werd aangetoond dat de combinatie van bèta-lactam met macrolide effectiever is dan die van bèta-lactam met fluoroquinolon (mortaliteit - respectievelijk 4,9% en 15,0%) [20].

Ongeacht het antimicrobiële effect vertoont clarithromycine, net als een aantal andere macroliden, ontstekingsremmende, immunomodulerende en muco-regulerende werkingen op het niveau van het ademhalingssysteem. Claritromycine heeft een modulerend effect op fagocytose, chemotaxis, doden en neutrofiel apoptose. Remming van oxidatieve "explosie" treedt op, wat resulteert in de vorming van zeer actieve verbindingen die hun eigen weefsels kunnen beschadigen. De synthese en / of secretie van pro-inflammatoire (interleukine-1, 6, 8, tumornecrosefactor alfa) wordt geremd en de secretie van anti-inflammatoire cytokines (interleukine-2, 4, 10) neemt toe (21).

Aldus verschaft de aanwezigheid van aanvullende eigenschappen samen met hoge antibacteriële activiteit een snelle achteruitgang van symptomen en verbetering van de toestand van patiënten tijdens de behandeling van luchtweginfecties met claritromycine.

Claritromycine heeft redelijk zijn plaats ingenomen in de behandeling van acute en chronische infecties van de luchtwegen. Het behoudt een van de toonaangevende plaatsen in de ambulante praktijk en in de farmaceutische markt van de Russische Federatie, dankzij een breed spectrum van activiteiten, het snel bereiken van hoge piekconcentraties in de focus van infectie en een gunstig veiligheidsprofiel. De doseringsvorm met een aanhoudende afgifte van de werkzame stof als gevolg van een speciale oppervlaktelaag en matrixbasis (Klatsid CP) is qua doeltreffendheid identiek aan de standaard, wordt beter getolereerd, draagt ​​bij aan verhoogde therapietrouw en kan worden aanbevolen voor actief gebruik. Bewijs van niet-antibacteriële werking dat tegenwoordig beschikbaar is, gecombineerd met de gunstige klinische en farmacologische eigenschappen van claritromycine, maakt het mogelijk om het te beschouwen als een adjuvans bij de behandeling van vele ademhalingsaandoeningen.

literatuur

  1. Incidentie van de Russische bevolking in 2007. Statistisch materiaal van het ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland, 2008 527-572.
  2. Door de gemeenschap verworven pneumonie bij volwassenen. Klinische aanbevelingen (onder redactie van A.G. Chuchalin, A.I. Sinopalnikov). M.: Atmosphere, 2005.
  3. Zilber A.P. Etudes of respiratory medicine. M.: Medpress-inform, 2007.
  4. Ewig S. Door de gemeenschap verworven longontsteking. Epidemiologie, risico en prognose // Eur Respir Mon. 1997; 3: 13-35.
  5. Mira J-P., Max A., Burgel P.-R. Adjunctieve therapie // Kritieke zorg. 2008; 12 (Supplement 6): S5 1-7.
  6. Rodriguez, R., Fancher, M., en Phelps, M., afdeling Spoedeisende Hulp op basis van niet-bronchoscopisch bacteriologisch toezicht, Ann Ann. Med. 2001; 38: 357-363.
  7. Vardakas K. Z., Siempo I. I., Grammatikos A. Respiratoire fluoroquinolonen voor de behandeling van de door de gemeenschap aangeleerde pneumonie: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde studies, // CMAJ. 2008; 179 (12): 1269-1277.
  8. Drummond, M.F., Becker, D.L., Hux, M.H. v./p. o. behandeling met moxifloxacine vergeleken met i. v./p. o. coamoxiclav met of zonder claritromycine bij de behandeling van verworven pneumonie // Borst. 2003; 124: 526-535.
  9. Landen, H., Moller, M., Tillotson, G. S. 8-methoxyfluoroquinolone, moxifloxacin // J Int Med Res. 2001; 29: 51-60.
  10. Li X., Zhao X., Drlica K. Selectie van Streptococcus pneumoniae met verminderde gevoeligheid voor movifloxacine en moxifloxacine // Antimicrob-agenten Chemoter. 2002; 46: 522-524.
  11. Marrie, T. J., Peeling R.W., Fine M. J. Ambulante patiënten met de klinische praktijk en medische praktijk // Am J Med. 1996; 101: 508-515.
  12. Sethi S. De rol van antibiotica acute exausatie van COPD // Curr Infect Dis Rep. 2003; (5): 9-15.
  13. Torres A., Muir J.-F., Corris P. Effectiviteit van oraal moxifloxacine bij standaardbehandeling op de eerste lijn bij de in de gemeenschap verworven pneumonie // Eur Respir J. 2003; 21: 135-143.
  14. Wilson W. Korte en lange termijn uitkomsten van moxifloxacine in vergelijking met de standaard antimicrobische behandeling van acute bronchitis // Borst. 2004; 125: (3): 953-964.
  15. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L. A. Oefenpneumonie bij volwassenen. Besmettelijke ziekten Society of America // Clin Infect Dis. 2000; 31: 347-382.
  16. Wozniak D. J., Keyser R. Effecten van sub-remmende concentraties van macrolide-antibiotica op Pseudomonas aeruginosa // Chest. 2004; 125: 62 S-9 S.
  17. Sivapalasingam S., Steigbigel N.H. Macrolides, clindamycine en ketoliden. Pronciples Praktijk van infectieziekten // Churchill Livingstone, 6e editie. 2004: 396-417.
  18. Kozlov, R.S., Sivaja, O.V., Stratchounski, L.S. 7e, jaren van bewaking van resistentie tegen klinische pneumoniae in Rusland: resultaten van een prospectieve multicenter studie (PEHASus) // Proc 45e ICAAC, 2005, Washington DC.
  19. Stahl J. E., Barza M., DesJaidin J. Archive Medium. 1999; 159: 2576-2580.
  20. Martinez, J.A., Horcajada, J.P., Almela, M. Toepassing van een macrolide op een op bèta-lactam gebaseerd empirisch antibioticumregime is geassocieerd met een bacteriële pneumokokkenpneumonie // Clin Infect Dis. 2003; 36: 389-395.
  21. Martinot J. B., Carr W. D., Cullen S. Clarithromycin Studiegroep Once-per-day. Een vergelijkende studie van claritromycine gemodificeerde afgifte en amoxicilline / clavulaanzuur bij chronische bronchitis // Adv Ther. 2001; 18: 1-11.

A. L. Vertkin, MD, professor
Zh. M. Oralbekova
A.S. Skotnikov, Kandidaat voor medische wetenschappen

GBOU VPO MSMSU Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland, Moskou

Aanvullende Artikelen Over Laryngitis